Sintesis Peptida Kitaran|Peptida Kitaran Tersuai|Peptida Stapled|Kitaran Rantaian Sisi|Sains-Peptida
Penerangan Meta
Perlukan peptida kitaran yang sukar? Sains-Perkhidmatan Sintesis Peptida Kitaran Peptida meliputi kitaran pertama dan terakhir, kitaran rantai sisi, peptida stapled, pasangan ikatan disulfida berbilang. 20 pengalaman bertahun-tahun dalam peptida kitaran kompleks, penghantaran yang stabil. Sila hubungi kami.
Peptida kitaran: versi peptida linear yang dinaik taraf
Mengapa Peptida Kitaran?
Sesiapa yang pernah bekerja dengan peptida tahu bahawa peptida linear berfungsi dengan baik, tetapi kadangkala ia tidak berfungsi dengan baik - ia dipecahkan oleh enzim dalam masa yang singkat selepas memasuki badan, atau ia tidak mengikat cukup ketat pada tapak sasaran. Membuat peptida linear menjadi gelung adalah cara paling langsung untuk menyelesaikan masalah ini.
Peptida kitaran mempunyai konformasi yang lebih tetap dan tidak mudah dipotong oleh protease; apabila ia digabungkan dengan sasaran, kerana struktur telah dikunci, kehilangan entropi adalah kecil, dan daya pengikat lebih kuat. Banyak peptida aktif semula jadi bersifat kitaran, seperti peptida antibakteria dan imunosupresan, yang mana evolusi telah lama memilih arah untuk kita.
Walau bagaimanapun, kesukaran Sintesis Peptida Kitaran sememangnya jauh lebih tinggi daripada peptida linear. Kami telah memijak jalan berlubang ini sebelum ini, dan kami tahu cara mengatasinya, seperti kecekapan pembentukan cincin yang rendah, banyak tindak balas sampingan, dan kemustahilan untuk memulihkan penulenan.
Apa yang boleh kita lakukan tentang deringan?
1. Pekeliling: Bergantung pada Apa yang Anda Mahukan
|
Jenis kitaran |
Bagaimana untuk |
Bila nak guna |
|
Annularisasi pertama dan terakhir |
U-hujung dan C-bersambung terus |
Meniru peptida kitaran semula jadi, peptida pendek biasanya digunakan |
|
kitaran rantai-sisi |
kitaran melalui rantai sisi Lys, Glu dan Asp |
Anda mahu meninggalkan hujung untuk memangkas, atau cincin itu lebih besar |
|
kitaran ikatan disulfida |
Pembentukan ikatan disulfida antara Cys |
Peptida antimikrob, peptida toksin, yang paling banyak berlaku secara semula jadi |
|
Peptida stapled |
Rantai hidrokarbon menyematkan heliks |
Penstabilan heliks alfa-dan peningkatan penembusan membran |
|
Kitaran eter sulfur |
Ikatan bukan-semula jadi, lebih tahan terhadap degradasi enzimatik |
Untuk dijadikan ubat, ia memerlukan kestabilan metabolisme yang tinggi |
Bergantung pada struktur sasaran anda, kami akan menentukan kitaran mana yang paling sesuai. Langkah pertama dalam Sintesis Peptida Kitaran ialah memilih kaedah kitaran yang betul.
2. Ikatan disulfida: satu hingga empat pasang telah dilakukan
Ikatan disulfida pasangan tunggal: operasi rutin, kadar kejayaan melebihi 95%.
Dua pasang ikatan disulfida: perlu mengawal susunan pasangan, kami mempunyai strategi perlindungan ortogon.
Tiga atau lebih pasangan: Sehingga empat pasang, dibuka dan dipadankan satu demi satu.
3. Panjang: 2-60 asid amino selepas kitaran
Semakin lama peptida kitaran, semakin baik, semakin lama kecekapan kitaran akan menurun. Peptida kitaran terpanjang yang pernah kami buat ialah 60 asid amino, dan kami mensintesis serpihan linear dalam segmen dahulu, dan kemudian mengitarkannya dalam fasa cecair.
4. Kemurnian: bergantung pada peringkat eksperimen
|
Tahap kesucian |
Senario yang sesuai |
|
Mentah (70-85%) |
Saringan awal, tengok aktif dulu, jimat duit |
|
Tulen konvensional (85-95%) |
Eksperimen selular, digabungkan dengan eksperimen yang |
|
Ketulenan tinggi (95-98%) |
Eksperimen haiwan, pengesahan berfungsi |
|
Ultrapure (>98%) |
Struktur kristal, NMR |
Setiap peptida kitaran disertakan dengan laporan HPLC dan MS, dan kecekapan kitaran, sisa peptida linear dan ketulenan dilabel dengan jelas.
5. Cincin juga boleh diubah suai
Pelabelan pendarfluor: FITC, TAMRA, Cy5, ingin melihat ke mana perginya peptida kitaran.
Biotin:Tarik-ke bawah atau uji.
PEGylation:Pemanjangan separuh hayat-in vivo.
D-jenis asid amino:Tingkatkan kestabilan.
Mengapa datang kepada kami untuk Sintesis Peptida Kitaran?
1. Kami telah melakukan kerja ini selama 20 tahun
Sintesis Peptida Kitaran bukan sekadar membuang peptida linear ke dalam botol tindak balas dan mengacaunya. Jika keadaan kitaran sedikit terkeluar, sama ada hasil akan menjadi sangat rendah sehingga anda akan meragui kehidupan anda, atau akan terdapat banyak-produk sampingan yang tidak boleh dipisahkan.
Kitaran peptida transmembran, konotoksin dengan tiga pasang ikatan disulfida, peptida heliks stapled - kami telah mengendalikan banyak peptida kitaran yang sukar selama ini. Kami mempunyai idea yang baik tentang jujukan mana yang mudah dipolimerkan dan keadaan mana yang boleh menyelamatkannya. Jika anda datang kepada kami untuk Sintesis Peptida Kitaran, sekurang-kurangnya anda tidak perlu memijak lubang dari awal.
2. Strategi kitaran: fasa pepejal atau fasa cecair, pilihan di tangan anda
Kitaran fasa pepejal-: pembentukan cincin langsung pada resin, sesuai untuk peptida pendek dan kitaran rantai sisi, mudah dikendalikan, sesuai untuk daya pemprosesan yang tinggi.
Kitaran fasa cecair: penulenan peptida linear diikuti dengan kitaran, sesuai untuk peptida panjang atau apabila keadaan cair diperlukan untuk mengelakkan pempolimeran.
Kaedah dua-langkah:-sintesis fasa pepejal peptida linear, penulenan, dan kemudian-kitaran fasa cecair untuk mengimbangi ketulenan dan hasil.
Tiada satu-saiz-sesuai-semua pendekatan. Kami akan memilih laluan yang paling boleh dipercayai berdasarkan urutan dan kaedah kitaran anda.
3. Padanan ikatan disulfida: tiada meneka, tiada strategi
Perkara yang paling sukar tentang berbilang pasangan ikatan disulfida ialah susunan berpasangan. Kami mempunyai strategi perlindungan ortogon, yang boleh membuka dan memasangkannya satu demi satu untuk memastikan ikatan disulfida disambungkan di tempat yang betul.
4. Kawalan kualiti: setiap peptida kitaran didokumenkan
MS: Pertama, lihat sama ada berat molekul adalah betul (18 atau lebih kurang daripada linear selepas kitaran, bergantung pada kaedah pembentukan cincin).
HPLC: lihat ketulenan, dan juga lihat berapa banyak peptida linear tidak bergelung.
Pilihan: kandungan peptida, endotoksin, kelembapan.
Melakukan Sintesis Peptida Kitaran, data bercakap untuk dirinya sendiri, tiada kepalsuan.
5. Dari kuantiti yang kecil kepada yang banyak, tanpa menukar pembekal
Miligram dalam fasa saringan, sepuluh miligram dalam fasa pengesahan, seratus miligram hingga gram dalam fasa praklinikal - kita boleh lakukan semuanya. Projek yang sama, rakan yang sama, tidak perlu-mengharmonikan semula.
Apakah Peptida Kitaran Boleh Digunakan?
|
Arah penyelidikan |
Kegunaan Biasa |
Pendekatan kitaran |
|
Peptida antimikrob |
Kestabilan yang lebih baik, kurang terdedah kepada pembelahan enzimatik |
kitaran ikatan disulfida, kitaran-ke-ekor |
|
Peptida antitumor |
Pengikatan yang dipertingkatkan kepada sasaran |
peptida stapled, kitaran rantai sisi |
|
imunosupresi |
analog siklosporin |
Annularisasi pertama dan terakhir |
|
peptida penembusan-sel |
Meningkatkan keupayaan untuk memasuki sel yang |
Peptida stapled |
|
penyelidikan toksin |
Conotoxin, peptida racun ular |
Berbilang pasangan ikatan disulfida |
|
hormon peptida |
separuh hayat-berpanjangan |
kitaran rantai-sisi |
|
reagen diagnostik |
Siasatan cincin, kekhususan yang baik |
mungkin dilabelkan dengan penanda biotin atau pendarfluor |
Penghantaran dan kawalan kualiti
- Penghantaran: Serbuk lyophilized, tiub centrifuge atau vial, dilindungi oleh nitrogen.
- Dokumen yang disertakan:COA (profil HPLC + spektrum MS), MS/MS (untuk mengesahkan gandingan tapak kitaran/ikatan disulfida).
- Ujian pilihan: kandungan peptida, endotoksin, kelembapan, komposisi asid amino.
- Pembungkusan Tersuai: pembahagian dan penandaan mengikut keperluan anda.
- Setiap produk Sintesis Peptida Kitaran disemak dua kali-untuk memastikan kitaran dan ketulenan yang betul sebelum penghantaran.
Tiga kisah benar
Kes 1: Program peptida antimikrob institut penyelidikan
The client wanted a cyclic peptide containing two pairs of disulfide bonds, 28 amino acids, of natural origin. We designed an orthogonal protection strategy, forming the first pair first, then oxidizing to form the second pair. Finally, the purity of the cyclic peptide is >95%, ikatan disulfida dipasangkan dengan betul, dan aktiviti itu disahkan.
Kes 2: Projek peptida stapled sebuah syarikat farmaseutikal multinasional
The customer wanted a stapled peptide with stabilized α-helix and 22 amino acids. We introduced olefinic amino acids into the solid-phase synthesis and completed the ring closure on the resin. The purity was >90% dan heliks adalah 40% lebih tinggi daripada peptida linear, dan peptida berjaya diperkenalkan ke dalam eksperimen haiwan.
Kes 3: Penyelidikan toksin di universiti kebangsaan
Pelanggan ingin membuat Conotoxin yang mengandungi tiga pasang ikatan disulfida, dan meminta beberapa syarikat membuatnya. Kami mereka bentuk semula strategi perlindungan, membuka dan memasangkan ikatan disulfida dalam tiga langkah, dan mengesahkan gandingan yang betul oleh MS/MS. Selepas pelanggan mendapat peptida, kami menyelesaikan struktur dan menerbitkan artikel itu.
Bercakap tentang keperluan peptida kitaran anda?
Sama ada anda mahukan peptida kitaran yang sukar untuk eksperimen kritikal, atau anda ingin mengitar peptida linear untuk meningkatkan kebolehgunaan dadah, anda boleh bercakap dengan kami. Jika anda sedang mencari Sains-Peptida untuk melakukan Sintesis Peptida Kitaran, sekurang-kurangnya anda tidak perlu memijak lubang dari awal.
Saya perlukan anda untuk memberitahu saya:
Jujukan peptida (atau jujukan linear)
Bagaimana anda mahu berkitar (rantai pertama dan terakhir/rantai sisi/ikatan disulfida/peptida berstap)
Berapa banyak yang perlu diminta (mg/g)
keperluan kesucian
Bilakah anda mahukannya?
Memberi anda penilaian kebolehlaksanaan dan sebut harga dalam masa 24 jam.