Peptida Neoantigen|Sintesis Peptida Neoantigen Peribadi|Penyesuaian Peptida Panjang/Tidak Larut|Sains-Peptida

 

Penerangan Meta

 

Perlukan Neoantigen Peptides berkualiti tinggi untuk vaksin kanser yang diperibadikan atau saringan sel T-? Sains-Peptide menyediakan perkhidmatan sintesis Neoantigen Peptide, menyokong peptida panjang, jujukan refraktori, pelbagai-pengubahsuaian tapak, ketulenan tinggi, penghantaran cepat, untuk membantu penyelidikan imunoterapi tumor. Selamat datang untuk menghubungi kami.

 

Peptida Neoantigen|Bahan Utama untuk Imunoterapi Peribadi

 

Seperti yang diketahui oleh sesiapa sahaja dalam imunoterapi tumor, mencari sasaran yang baik bukanlah mudah, dan mensintesis Neoantigen Peptides yang diramalkan dengan kualiti tinggi juga merupakan satu cabaran. Peptida ini selalunya panjang, tidak larut, dan mengandungi asid amino hidrofobik, yang mustahil untuk disintesis dengan kaedah sintesis biasa. Kami telah berada dalam bidang peptida selama 20 tahun, dan kami telah menerima banyak tempahan untuk Neoantigen Peptides, dan kami telah menghadapi semua jenis kesukaran - ada yang perlu dihantar tepat pada masanya untuk tetingkap terapeutik pesakit, sesetengah peptida tidak boleh dikacau dengan baik di dalam air, dan ada yang mempunyai beberapa tapak mutasi yang bersesak-sesak. Pengalaman inilah yang mendorong kami membina sistem sintesis khusus untuk Neoantigen Peptides, dan setiap langkah, daripada reka bentuk laluan hingga strategi penulenan, bertujuan untuk menyelesaikan masalah.

page-800-600

 

Apakah Peptida Neoantigen?

 

Peptida neoantigen hanyalah serpihan protein unik yang dihasilkan oleh mutasi dalam sel kanser. Mutasi ini termasuk mutasi titik, pemadaman sisipan dan gabungan gen yang menghasilkan urutan asid amino yang berbeza daripada sel normal. Apabila peptida ini dibentangkan ke permukaan sel oleh molekul MHC, sistem imun menyedari bahawa "ini adalah buruk" dan menyerang.

 

Dalam amalan, Peptida Neoantigen dibahagikan kepada dua kategori utama:

Peptida panjang (25-35 aa):membungkus tapak mutasi dan jujukan sekeliling, perlu ditelan oleh sel dendritik, diproses dan kemudian dibentangkan, yang biasa digunakan dalam vaksin yang diperibadikan.

Peptida pendek (8-11 aa):epitop pengikat MHC yang diramalkan atau disahkan yang boleh digunakan untuk merangsang sel T secara langsung atau untuk tetramerisasi.

Tidak kira sama ada ia adalah peptida panjang atau peptida pendek, pensintesis Neoantigen Peptide mempunyai sakit kepala yang sama: urutannya adalah hidrofobik, ia mudah "dipukul" oleh pensintesis, hasil adalah rendah semasa penulenan, dan ia perlu dihantar tepat pada masanya untuk rawatan pesakit.

 

Bagaimanakah Sains-Peptida menangani dilema ini

 

1. Pengkhususan dalam peptida panjang dan tidak larut
Sebilangan besar Peptida Neoantigen yang datang kepada kita mempunyai lebih daripada 25 asid amino. Kaedah konvensional selalunya tidak berkesan dalam menangani peptida ini. Selama bertahun-tahun, kami telah memikirkan beberapa cara untuk menanganinya:

  • Pemecahan: Peptida panjang dipotong kepada beberapa segmen dan disintesis secara berasingan, setiap segmen disucikan terlebih dahulu, dan kemudian dipasang pada resin atau dalam fasa cecair. Dengan cara ini, kualiti setiap segmen terjamin, dan hasil serta ketulenan produk akhir lebih tinggi.
  • Sintesis berbantukan gelombang mikro-: Sesetengah asid amino enggan bertindak balas dengan pemanasan gelombang mikro, kecekapan tindak balas akan ditingkatkan serta-merta, dan terdapat lebih sedikit-produk.
  • Pemurnian pelarut khas: sesetengah peptida tidak larut dalam pelarut biasa, jadi kami menambah DMSO, guanidine hidroklorida dan pelarut kuat lain semasa penulenan untuk mencucinya dari lajur, dan mereka masih boleh mengekalkan sifat yang baik selepas lyophilization.

 

2. Tiada satu pun tapak mutasi yang hilang
Intipati Neoantigen Peptides terletak pada beberapa tapak mutasi tersebut, yang tidak boleh disalah anggap semasa mensintesis. Kami menggunakan sintesis fasa pepejal Fmoc-untuk memperkenalkan asid amino bukan-semula jadi secara langsung dan kami mengawasi data selepas setiap langkah gandingan untuk memastikan jujukan asid amino tapak mutasi adalah betul-betul sama dengan reka bentuk.

 

3. Kelajuan adalah sukar
Tingkap terapeutik untuk pesakit tumor sangat luas sehingga peptida tidak bermakna jika mereka lewat. Kami telah memberi Neoantigen Peptides lampu hijau:

  • Peptida pendek (<20 aa): 10 working days
  • Peptida panjang (20-35 aa): 12-18 hari bekerja
  • Dipercepatkan: 7 hari perniagaan boleh dirunding jika anda benar-benar tergesa-gesa

Tahun lepas, ada seorang pelanggan yang telah menyusun pesakitnya dan sedang menunggu peptida untuk membuat vaksin. Beberapa synthesizer kami bekerja secara bergilir-gilir untuk menghantar kesemua 30 peptida kepadanya dalam masa dua minggu.

 

4. Ketulenan yang ketat dan kriteria endotoksin
Apabila anda menggunakan sesuatu pada orang, anda tidak boleh berkompromi dengan kualiti. Kami menawarkan Peptida Neoantigen:

  • Purity:>90%, >95%, >98% Apa sahaja yang anda pilih
  • Endotoksin:<2 EU/mg, or customized according to customer requirements
  • Had mikrob: mengikut Farmakope
  • Pelarut sisa: mengikut ICH Q3C

Setiap laporan COA peptida disertakan dengan graf HPLC dan MS, dan data boleh dikesan, begitu ramai pelanggan terus mengambilnya dan memasukkannya ke dalam pengisytiharan.

 

5. Dandanan juga boleh dilakukan
Sesetengah eksperimen memerlukan "pemegang" untuk Neoantigen Peptides:

  • Pelabelan biotin: untuk MHC tetramer
  • Pelabelan pendarfluor (FITC, TAMRA, Cy5): untuk aliran-melalui pewarnaan
  • Gandingan protein pembawa (KLH, BSA): untuk imunisasi haiwan
  • Pengubahsuaian asid palmitik: menjadikan vaksin lebih baik dalam mencari nodus limfa

Kami boleh melakukan semuanya bersama-sama, tanpa anda perlu mencari dua pembekal.

 

Parameter Teknikal dan Keupayaan Penyesuaian

 

Parameter

Penerangan

panjang polipeptida

8-50 amino acids (>35 asid amino disyorkan untuk penilaian)

Jenis mutasi

mutasi titik, pemadaman sisipan, tapak gabungan

skala sintetik

Miligram, gram (untuk kajian praklinikal)

tahap kesucian

>90%, >95%, >98% boleh dipilih

Endotoksin

<2 EU/mg or customized

Pengubah suai pilihan

Biotin, FITC, TAMRA, Cy5/Cy7, gandingan KLH/BSA, asid palmitik

program kawalan kualiti

Ketulenan HPLC, pengesahan berat molekul MS, pengesahan tapak MS/MS (pilihan), pengesanan endotoksin

bentuk penyampaian

Serbuk lyophilized (tiub atau botol)

 

page-800-1067
page-800-1067
page-800-1067

 

Di mana Neoantigen Peptides boleh digunakan

 

01/

Vaksin neoantigen yang diperibadikan
Kami mencampurkan beberapa Peptida Neoantigen yang diramalkan bersama-sama, menambah beberapa bahan pembantu dan menyuntiknya ke dalam kulit pesakit untuk mengaktifkan sel T-nya sendiri. Kami telah membuat GMP-seperti peptida untuk beberapa syarikat bioteknologi untuk kegunaan klinikal fasa I.

02/

T-penyaringan dan pengembangan sel
Dengan menggunakan Neoantigen Peptides untuk merangsang PBMC pada pesakit, sel T yang mengenali antigen baharu boleh disaring keluar, dikembangkan dan kemudian diselitkan semula ke dalam pesakit. Peptida terbiotinilasi yang kami buat boleh digunakan untuk menyediakan tetramer MHC, yang boleh diisih mengikut sitometri aliran.

03/

Pemantauan imunisasi
Kami boleh menyediakan peptida ketulenan tinggi untuk pensampelan darah pra-dan selepas{1}}rawatan, serta mengukur bilangan sel T-neoantigen-khusus dengan Neoantigen Peptides untuk mengetahui sama ada vaksin berfungsi atau tidak, serta ujian ELISpot dan ICS.

04/

Pembangunan TCR-T
Ingin mencari urutan TCR yang mengenali neoantigen? Anda perlu membuat saringan dengan Neoantigen Peptides. Kami telah melakukan beberapa projek ini, dan kami mempunyai peptida yang mencukupi dan boleh menyediakan yang terbiotinilasi untuk ujian pertalian.

 

Mengapakah Sains-Peptida Neoantigen Peptida?

 

1. 20 tahun pengalaman dan banyak masalah yang sukar
Kami telah berada dalam bidang ini selama 20 tahun, dan kami telah menemui semua jenis peptida yang sukar, dan kami mempunyai cara untuk menangani rantai panjang, hidrofobik, dan urutan berulang yang biasa kepada Neoantigen Peptides, dan kami tidak akan mudah memberitahu anda bahawa kami tidak boleh melakukannya. Sesetengah peptida yang difikirkan oleh orang lain tidak boleh dibuat, kita sering dapat mencari jalan keluar selepas beberapa hari penyelidikan.


2. Selaras dengan kadar rawatan
Rawatan tumor tidak boleh menunggu. Kami pantas-menjejaki program peptida neoantigen, mengutamakan keseluruhan proses daripada penilaian hingga penghantaran. Ramai pelanggan kemudiannya memberitahu kami bahawa mereka memilih kami kerana kami menghantar peptida kepada mereka pada masa yang mereka perlukan.


3. Kualiti boleh disahkan
Sama ada peptida mentah untuk penyelidikan saintifik atau peptida endotoksin rendah ketulenan tinggi untuk penyelidikan praklinikal, kami memperlakukan semuanya sama: tidak kurang daripada satu pemeriksaan kualiti dan tidak kurang daripada satu data yang perlu diberikan. Ramai pelanggan terus menyalin laporan COA kami dan memasukkannya ke dalam dokumen pengisytiharan.


4. Dari miligram ke gram, tanpa penggantian
Pengesanan awal hanya beberapa miligram, kajian toksikologi berpuluh-puluh gram, ujian klinikal beratus-ratus gram - dari awal hingga akhir, kita boleh terima semuanya. Anda tidak perlu menukar spesies yang sama, dan anda tidak perlu risau tentangnya.


5. Urutan anda, kerana hanya anda dan saya yang mengetahuinya
Urutan antigen baharu ialah aset teras setiap pelanggan. Kami menandatangani perjanjian kerahsiaan, maklumat projek hanya diketahui oleh beberapa orang dalam pasukan projek dan sistem data adalah selamat. Sepanjang tahun ini, tidak pernah berlaku sebarang kebocoran.

 

Kisah benar beberapa pelanggan yang

 

Sebuah syarikat terapi sel:mereka mempunyai pesakit dengan melanoma lanjutan yang sedang menunggu vaksin yang diperibadikan. 30 peptida panjang, 25-35 asid amino, 8 daripadanya sangat hidrofobik, dan hasil penulenan melalui kaedah biasa sangat rendah. Kami menggunakan pemeluwapan serpihan dan pelarut khas untuk membersihkan peptida, dan menghantar kesemuanya kepada pelanggan dalam masa dua minggu, dan endotoksin dikawal di bawah 0.05 EU/mg. Kemudian, selepas rawatan pesakit, beberapa klon khusus-antigen baharu telah dikuatkan oleh ujian sel T dan pelanggan secara khusus menghubungi kami untuk mengatakan bahawa "kualiti peptida banyak membantu".

 

Institut onkologi terkemuka: they want to screen a batch of neoantigen-reactive TCRs and need 200 predicted peptides (9-11 aa). We synthesized all the peptides in three weeks using a high-throughput platform, and each peptide was >95% tulen dan disahkan oleh MS. Pelanggan menggunakan peptida ini untuk membuat tetramer dan menyaring beberapa-TCR perkaitan tinggi, yang kini dalam pembangunan praklinikal.

 

Beberapa soalan yang mungkin anda tanya

 

S: Bagaimana anda tahu mutasi mana yang menghasilkan neoantigen yang baik?

J: Kami tidak terlibat dalam ramalan, itu tugas bioinformatik. Tetapi jika anda menghantar kepada kami urutan yang diramalkan, kami boleh memberitahu anda jika sukar untuk mensintesis dan jika anda perlu menambah beberapa sisa di hujung untuk menjadikan proses lebih lancar.

S: Apakah kepastian membuat peptida panjang?

J: Untuk 25-35 asid amino, lebih daripada 85% daripadanya adalah baik. Jika terdapat beberapa strategi yang sukar untuk dilarutkan atau sangat berulang, anda mungkin perlu mencuba beberapa strategi (cth pemeluwapan serpihan, penambahan pseudoproline), dan masa kitaran akan dipanjangkan, tetapi kebanyakannya boleh diselesaikan pada akhirnya.

S: Bolehkah saya membuat peptida untuk kegunaan klinikal?

A: Ya. Kami menyediakan GMP-seperti Peptida Neoantigen gred dengan kawalan endotoksin yang ketat, pengisian aseptik, set penuh rekod pengeluaran kelompok dan kami akan bekerjasama dengan anda untuk melakukan pemfailan IND.

S: Bagaimana untuk menyimpan peptida antigen yang baru?

A: Serbuk lyophilized boleh disimpan pada -20 darjah selama dua tahun. Selepas pembubaran, adalah lebih baik untuk meletakkannya dalam bungkusan berasingan pada -80 darjah, jangan beku dan cairkannya lagi dan lagi. Peptida yang mengandungi Cys harus dilindungi daripada pengoksidaan.

 

Ingin menyesuaikan Peptida Neoantigen anda? Jangan ragu untuk berbual

 

Sama ada anda baru memulakan penyelidikan praklinikal atau anda sudah pun dalam percubaan klinikal dan memerlukan peptida diperibadikan untuk vaksin, Sains-Peptida boleh mengendalikannya. Pasukan teknikal kami bersedia untuk mendengar keperluan anda.