Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|Pengeluaran cGMP Octreotide acetate|API tumor akromegali/neuroendokrin|Sains-Peptida

Octreotide API CAS 79517-01-4 - API Peptide untuk acromegaly, tumor neuroendokrin.Sains-Peptide menyediakan Octreotide Acetate yang memenuhi standard cGMP, dengan proses matang, profil kekotoran yang jelas, sokongan untuk pengisytiharan China, Amerika Syarikat dan Eropah, dan boleh dibenarkan untuk DMF. Selamat menghubungi kami.

Octreotide adalah salah satu analog perencat pertumbuhan yang paling terkenal. Akromegali, tumor neuroendokrin (NETs), pendarahan varises esofagus, pankreatitis - ia berfungsi dan ia boleh didapati dalam pelbagai bentuk dos: suntikan biasa, -mikrosfera bertindak panjang (setiap 4 minggu) dan untuk tanda-tanda yang merangkumi endokrinologi, gastrousus dan onkologi.

Mekanisme tindakannya adalah serupa dengan perencat pertumbuhan, tetapi separuh-hayat lebih lama (kira-kira 1.5-2 jam vs. 1-3 minit untuk perencat pertumbuhan semula jadi), jadi ia lebih mudah untuk kegunaan klinikal. Pada pesakit dengan akromegali, octreotide boleh mengawal tahap hormon pertumbuhan dan IGF-1; dalam tumor neuroendokrin gastroenteropancreatic, ia boleh menghalang pembebasan hormon dan mengawal gejala yang berkaitan dengan tumor.

Sains-Peptide telah mengusahakan API peptida selama lebih daripada 20 tahun dan octreotide ialah salah satu spesies yang kami masuki awal. Octreotide ialah 8-peptida dengan sepasang ikatan disulfida, yang agak sukar untuk disintesis, tetapi ia memerlukan pengalaman khusus untuk mencapai profil kekotoran yang stabil, ketekalan kelompok yang baik dan kawalan yang baik terhadap penunjuk khas (cth, saiz zarah dan sisa pelarut) untuk API yang digunakan dalam-mikrosfera yang tahan lama. API Octreotide Acetate kami boleh dibekalkan secara stabil dari gram kepada kilogram, telah melengkapkan pemfailan DMF FDA, dan menyokong China, Amerika Syarikat dan Eropah untuk mengisytiharkan. Terutama untuk bahan mentah yang digunakan dalam formulasi mikrosfera bertindak panjang, kami telah mengoptimumkan proses penulenan dan mengawal ketat sisa pelarut dan kelembapan.

Octreotide ialah oktapeptida yang membentuk kitaran oleh ikatan disulfida antara 2- dan 7-sistein kedudukan, dengan threoninol pada terminal C-. Ia mempunyai dua asid amino jenis D-(D-Phe, D-Trp) dalam strukturnya, yang meningkatkan kestabilannya kepada protease dan oleh itu mempunyai separuh hayat yang lebih lama daripada perencat pertumbuhan semula jadi.

Aplikasi klinikal utama:

• Akromegali: menghalang rembesan hormon pertumbuhan, mengawal gejala, mengurangkan IGF-1 tahap. Suntikan biasa digunakan untuk rawatan awal atau pelarasan dos dan -mikrosfera bertindak panjang digunakan untuk penyelenggaraan jangka panjang.
• Tumor neuroendokrin (NETs): mengawal cirit-birit dan pembilasan dalam sindrom karsinoid, menghalang rembesan hormon dalam NET berfungsi, dan juga mempunyai beberapa kesan antiproliferatif.
• Pendarahan varises esofagus akut: tambahan kepada pengikatan endoskopik untuk mengurangkan tekanan portal, serupa dengan perencat pertumbuhan.
• Pankreatitis, fistula pankreas: menghalang rembesan enzim pankreas, menggalakkan penyembuhan fistula.

Dari sudut pandangan API, pasaran untuk oktreotida jauh lebih besar daripada perencat pertumbuhan - kerana bentuk dos mikrosfera bertindak panjang-nya (Xanlong) ialah varieti kelas berat dan terdapat permintaan yang besar untuk ubat generik. Keperluan untuk API juga lebih tinggi: sebagai tambahan kepada ketulenan dan kekotoran biasa, formulasi mikrosfera juga perlu memfokuskan pada taburan saiz zarah API, sisa pelarut, kelembapan dan penunjuk lain.

Kami telah bekerjasama dengan pelanggan yang membuat-mikrosfera tahan lama dan kami tahu perkara yang mereka bimbangkan: kumpulan tinggi-ke-konsistensi kelompok, profil kekotoran yang stabil, sisa pelarut mematuhi ICH Q3C dan kawalan lembapan, jika tidak, proses pengawetan mikrosfera akan bermasalah.

1. Teknologi matang, dioptimumkan terutamanya untuk bentuk dos mikrosfera
Laluan sintesis oktreotida bukanlah rumit - pepejal-sintesis fasa prekursor linear, cecair-kitaran fasa untuk membentuk ikatan disulfida. Walau bagaimanapun, untuk mencapai ketulenan tinggi, kekotoran rendah dan sesuai untuk penggubalan mikrosfera, kami telah berusaha dalam beberapa aspek:

• Prekursor linear: Sintesis fasa pepejal Fmoc-, kerana terdapat-asid amino jenis D dan-terminal threoninol (bukan asid amino standard) dalam jujukan, keadaan gandingan perlu dioptimumkan. Kami telah melakukan ini selama bertahun-tahun dan hasil peptida mentah adalah stabil.
• Kitaran: Pengoksidaan ringan dalam fasa cecair, pembentukan tepat 2-7 ikatan disulfida. Kami mengawal dengan ketat jumlah agen pengoksidaan dan pH, dan kecekapan kitaran stabil pada lebih daripada 95%, dengan kandungan isomer tidak sepadan yang sangat rendah.
• Pembersihan:-Berbilang langkah Penyediaan HPLC: Untuk penggubalan mikrosfera, kami menambah langkah penyingkiran sisa pelarut pada penghujung penulenan untuk memastikan bahawa sisa asetonitril, TFA, dsb. mematuhi ICH Q3C ( Kurang daripada atau sama dengan 410ppm asetonitril).
• Pembekuan-pengeringan dan penumbuk: Selepas pembekuan-pengeringan, taburan saiz zarah serbuk dikawal mengikut keperluan. Pelanggan mikrosfera biasanya memerlukan julat saiz zarah tertentu, kita boleh melaraskan proses penghancuran mengikut keperluan.

Data pengesahan proses menunjukkan bahawa ketulenan telah stabil pada lebih 99.0% dengan profil kekotoran yang sangat bertindih dalam kelompok berturut-turut.

2. Kawalan kualiti, meliputi sasaran khusus untuk rumusan mikrosfera
Setiap kelompok API Octreotide dikeluarkan mengikut keperluan cGMP, dan item ujian termasuk indeks umum dan indeks yang menarik untuk persediaan mikrosfera:

• Kandungan:95.0%-105.0% berasaskan kontang dan bebas pelarut, mengikut USP/EP.
• Ketulenan: HPLC Lebih daripada atau sama dengan 99.0%, kumpulan sebenar biasanya 99.2%-99.5%.
• Bahan yang berkaitan: kekotoran tunggal Kurang daripada atau sama dengan 0.15%, jumlah kekotoran Kurang daripada atau sama dengan 1.0%.
• Kekotoran utama: isomer tidak sepadan ikatan disulfida, kekotoran teroksida (triptofan, metionin?), peptida yang hilang, dimer, isomer pembezaan D-Trp. Octreotide tidak mempunyai Met, tetapi Trp mudah teroksida), tiada peptida, dimer, isomer pembezaan D-Trp, semuanya dengan kaedah kawalan dan kuantifikasi.
• Pelarut sisa: asetonitril, TFA, metanol, dll. mengikut ICH Q3C.
• Kelembapan: Kurang daripada atau sama dengan 5.0%, boleh dikawal pada tahap yang lebih rendah (cth. Kurang daripada atau sama dengan 2.0%) atas permintaan pelanggan.
• Pengagihan saiz zarah (atas permintaan): D90, D50, dsb. tersedia.
• Penunjuk keselamatan: endotoksin<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

Kestabilan adalah jangka panjang-dan dipercepatkan, menyokong tempoh ujian semula 24-36 bulan. Kaedah analisis disahkan dan mematuhi ICH Q2 dan USP/EP.

3. Didokumenkan sepenuhnya dan DMF difailkan
Octreotide mempunyai laluan pemfailan matang, dan maklumat yang kami berikan boleh digunakan terus untuk pemfailan generik ANDA atau domestik:

• Laporan pembangunan proses (dengan parameter utama, terutamanya keadaan kitaran, kawalan pelarut sisa)
• Proses program pengesahan dan laporan (berbilang-data kelompok) laporan pengesahan kaedah analisis
• Data kestabilan (jangka-panjang, dipercepatkan, faktor impak)
• Laporan spektrometri jisim heterogen (dengan pengesahan struktur)
• Rekod pengeluaran kumpulan maklumat pengesahan struktur (NMR, MS, IR).
• Bersempena dengan-audit tapak

API Octreotide kami telah melengkapkan pemfailan DMF FDA, dan boleh dibenarkan untuk digunakan di pengisytiharan China, Amerika Syarikat dan Eropah. Jika anda memerlukan CEP Eropah, kami juga boleh bekerjasama dengan anda.

4. Rantaian bekalan yang stabil dengan sandaran bahan kritikal
Antara asid amino yang digunakan untuk oktreotida, terdapat beberapa bahan khas (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, derivatif threoninol), yang mempunyai kitaran perolehan yang panjang. Kami telah melakukan beberapa perkara:

• Sekurang-kurangnya dua pembekal yang layak untuk bahan utama, audit kilang biasa.
• Sediakan stok keselamatan untuk bahan dengan masa utama perolehan yang lama.
• Barisan pengeluaran berbilang dengan penjadualan selari.
• Mod Kerjasama: Jualan API, kebenaran DMF, pemindahan teknologi, pembungkusan tersuai.

Pengeluaran suntikan am:pemakanan langsung, keterlarutan yang baik, pengisian aseptik tiada masalah.
Pembangunan/pengeluaran rumusan mikrosfera yang tahan lama-:Kami mengoptimumkan sisa pelarut dan kawalan kelembapan untuk pelanggan mikrosfera kami, dan menyediakan data saiz zarah. Seorang pelanggan telah melakukan ujian rintis mikrosfera dengan bahan mentah kami dan profil keluarannya adalah lancar.
Pemfailan generik:Bersedia untuk ANDA atau pemfailan generik domestik, memerlukan pakej API penuh. Kami menyediakan data kebenaran dan pengesahan DMF.
Penilaian ketekalan:varieti yang disenaraikan untuk melakukan penilaian ketekalan, kami menyediakan kualiti penyelidikan asal yang konsisten dengan API dan data perbandingan profil kekotoran.
R&D dan Pilot:Sediakan kuantiti yang kecil, beberapa gram hingga berpuluh-puluh gram.

• Kemudahan pembuatan 10 ekar, standard cGMP, mematuhi FDA, EMA, NMPA, diperakui ISO 9001:2015.
• Loji sintesis: sintesis fasa pepejal automatik-, kapasiti 100 kg
• Loji penulenan: Berbilang set HPLC persediaan dengan elusi dipertingkatkan untuk sisa pelarut
• Bekukan-bengkel pengeringan: 30 meter persegi +, mesin pengering beku industri-, boleh mengawal saiz zarah
• Kawasan bersih: kelas ISO 7/8
• Makmal QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Meter kelembapan
• Sistem Kualiti: Kawalan Perubahan, Pengurusan Sisihan, CAPA, Audit Pembekal, Semakan Kualiti Tahunan, FDA, EMA, Audit Tapak NMPA.

Pelanggan A, sebuah syarikat farmaseutikal domestik, projek mikrosfera yang tahan lama-: mereka sedang membangunkan mikrosfera oktreotida dan turun naik sisa pelarut bahan mentah yang digunakan sebelum ini adalah besar, yang membawa kepada ketidakkonsistenan pengawetan mikrosfera kumpulan ke kelompok. Mengikut keperluan mereka, kami mengawal sisa asetonitril di bawah 200ppm (jauh di bawah standard ICH) dan kelembapan di bawah 2%. Mereka menjalankan tiga kelompok ujian perintis dengan bahan mentah kami, dan keluk keluaran adalah sangat konsisten, dan projek itu kini telah memasuki pengeluaran kumpulan klinikal.

Octreotide ialah tunjang analog perencat pertumbuhan, yang mendapat permintaan tinggi di pasaran, terutamanya bentuk dos mikrosfera{0}}bertindak panjang mempunyai keperluan tinggi untuk API. Kami telah mengumpul lebih daripada 10 tahun pengalaman dalam produk ini, dengan teknologi matang, kawalan kekotoran halus, dan sisa pelarut dan kawalan lembapan yang dioptimumkan terutamanya untuk pelanggan mikrosfera. Jika anda sedang membangunkan formulasi oktreotida, sama ada suntikan am atau -mikrosfera bertindak panjang dan memerlukan pembekal API yang stabil dan patuh, dialu-alukan untuk berbincang dengan kami.