Ganirelix API CAS 129311-55-3

Ganirelix API CAS 129311-55-3|Ganirelix asetat pengeluaran cGMP|API antagonis GnRH|Sains-Peptida

Ganirelix API CAS 129311-Antagonis 55-3- GnRH untuk rangsangan ovari terkawal pembiakan terbantu.Science-Peptide menyediakan Ganirelix Acetate mengikut standard cGMP, dengan proses matang, profil kekotoran yang jelas, sokongan untuk pengisytiharan China, Amerika Syarikat dan Eropah, dan boleh memberi kuasa kepada DMF.W.

Ganirelix semakin digunakan dalam bidang pembiakan berbantu. Pesakit yang menjalani IVF perlu mengawal rangsangan ovari untuk mengelakkan pengosongan folikel pramatang. Ganirelix ialah "suis ketepatan" - pantas-bertindak, tanpa "kesan suar" - dan berada dalam kelas yang sama dengan cetrorelix, antagonis GnRH yang lain. Cetrorelix, seorang lagi antagonis GnRH.

 

Ia distrukturkan sebagai dekapeptida dengan beberapa asid amino tidak semulajadi dalam urutan: D-Lys, D-Asn, D-Ala, D-Arg, L-Har (arginine tinggi). Pengubahsuaian ini memberikannya pertalian yang tinggi untuk reseptor GnRH, separuh hayat-sederhana, dan ia boleh disuntik secara subkutan sekali sehari. Bentuk dos biasanya adalah pen suntikan yang telah diisi sebelumnya, yang boleh diberikan oleh pesakit di rumah.

 

Sains-Peptide telah mengusahakan API peptida selama lebih daripada 20 tahun dan kami telah mengusahakan Ganirelix selama beberapa tahun. Kesukaran dalam sintesis peptida ini terletak pada pengenalan berbilang asid amino jenis D-dan L-Har, serta pengasingan kekotoran semasa penulenan. Pada masa ini, kami mempunyai bekalan API Ganirelix Acetate yang stabil dari gram ke kilogram, FDA DMF telah difailkan, dan kami menyokong China, Amerika Syarikat dan Eropah untuk mengisytiharkan. Dalam spektrum kekotoran, terdapat skim kawalan matang untuk isomerisme pembezaan (pertukaran D/L), kehilangan peptida dan kekotoran teroksida.

Adakah Ganirelix dekapeptida kitaran? Malah, ia adalah dekapeptida linear tanpa ikatan disulfida, dengan struktur khas: yang pertama ialah asid amino jenis D-, dan dua rantai sisi lisin di bahagian tengah membawa kumpulan asilasi yang berbeza (adamantanecarbonyl dan isonicotinoyl).

Aplikasi klinikal utama:

• Rangsangan Ovari Terkawal (COS): Digunakan dalam kitaran IVF untuk menyekat puncak LH permulaan awal dan mencegah ovulasi folikel awal. Mulakan pada hari 5 atau 6 kitaran rangsangan sehingga ovulasi dicetuskan.
• Gabungan dengan FSH: Dalam rejimen ovulasi, Ganirelix menentang GnRH endogen, membolehkan kesan FSH yang lebih terkawal.
• Bukan untuk rawatan jangka-panjang: separuh hayat-pendek, sesuai untuk kegunaan-pendek sahaja.
• Dari sudut pandangan API, profil kekotoran Ganirelix agak istimewa: kerana pelbagai jenis asid amino D-, isomerisme pembezaan (cth, jenis D-yang bertukar kembali kepada jenis L-) ialah kekotoran utama; selain itu, dua sisi-tapak asilasi rantai, jika asilasi tidak lengkap atau tersilap, satu siri kekotoran yang berkaitan akan terhasil. Kami telah menghabiskan banyak usaha dalam bidang ini.

1. Prosesnya matang, dengan D{1}}asid amino dan diasilasi pada teras
Kesukaran dalam sintesis Ganirelix terletak pada fakta bahawa pelbagai asid amino jenis D-tidak digandingkan secekap jenis L-dan kedua-dua rantai sisi lisin perlu dilekatkan pada kumpulan asilasi yang berbeza (asid adamtanecarboxylic dan asid isonicotinic). Kami menggunakan strategi berikut:

• Sintesis fasa pepejal-: Strategi Fmoc, gandingan asid amino jenis D{1}}untuk tempoh masa yang lama, gandingan berganda jika perlu.
• Perlindungan ortogon: Kedua-dua lisin telah dinyahlindungi dengan kumpulan pelindung yang berbeza (cth, Mtt dan Dde), dan kedua-dua kumpulan asil disambungkan secara berurutan selepas penyahlindungan untuk mengelakkan tindak balas-silang.
• Pemurnian: HPLC persediaan berbilang langkah telah dilakukan untuk mengasingkan isomer pembezaan, peptida yang hilang dan produk bermonoasil (hanya satu kumpulan asil yang dilampirkan).
• Process validation data: the purity was stable above 99.0%, the proportion of diacylated product was >99.5%, dan pengisomeran pembezaan ialah<0.10% in several successive batches.

2. Kawalan kualiti, dengan penekanan pada isomer pembezaan dan kekotoran monoasil
Setiap kelompok dikeluarkan untuk ujian mengikut cGMP, meliputi keperluan USP/EP, sementara kami memberi perhatian khusus kepada:

• Ketulenan: HPLC Lebih besar daripada atau sama dengan 99.0%, kumpulan sebenar 99.2%-99.5%.
• Isomerisme pembezaan: D-asid amino jenis mungkin berlumba-lumba kepada jenis L-. Kami memisahkannya pada lajur kiral proprietari dengan kawalan<0.10%.
• Kekotoran monoasilasi: perantaraan dengan hanya adamantanecarbonyl atau hanya isonicotinoyl yang melekat. Dikawal ke<0.15%.
• Peptida yang hilang: tapak yang hilang biasa dengan kawalan, jumlah peptida yang hilang<0.5%.
• Kekotoran mengoksida: tirosin, triptofan dalam urutan? Tiada triptofan dalam Ganirelix, tetapi tirosin mungkin teroksida, kawalan<0.10%.
• Endotoksin:<0.25 EU/mg, in accordance with the standard for injection.
• Kestabilan dilakukan dalam jangka panjang dan dipercepatkan, menyokong tempoh ujian semula 24-36 bulan. Kaedah disahkan.

3. Didokumenkan sepenuhnya dan DMF difailkan

• Maklumat pelaporan boleh digunakan secara langsung: laporan pembangunan proses (termasuk parameter utama langkah diasilasi), program dan laporan pengesahan proses, pengesahan kaedah analisis, data kestabilan, pemprofilan kekotoran (isomer pembezaan, kekotoran monoasil, dll.), pengesahan struktur (NMR, MS, IR), dan rekod pengeluaran kelompok. Bekerjasama dengan-audit tapak.

DMF telah difailkan dengan FDA AS dan boleh dibenarkan untuk digunakan di China, AS dan Eropah.

4. Rantaian bekalan, stok bahan khas

• Ganirelix menggunakan beberapa asid amino khusus: Fmoc-D-Nal(2)-OH, Fmoc-D-Phe(4Cl)-OH, Fmoc-D-Pal(3)-OH, Fmoc-D-Lys(Mtt)-OH, Fmoc-Lys(Dde)-OH, serta dua reagen asilasi. Terdapat sedikit pembekal bahan ini, jadi kami telah membuat stok keselamatan terlebih dahulu dan membelinya daripada dua sumber.

• Kemudahan pembuatan 10 ekar, piawaian cGMP, pematuhan FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• Loji sintesis: sintesis fasa pepejal automatik, kapasiti 100 kg
• Bengkel penulenan: beberapa set persediaan HPLC
• Bekukan-bengkel pengeringan: 30 meter persegi +, mesin pengering beku industri-
• Kawasan bersih: kelas ISO 7/8
• Makmal QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Lajur Kiral
• Sistem Kualiti: Kawalan Perubahan, Pengurusan Sisihan, CAPA, Audit Pembekal, Semakan Kualiti Tahunan. Bekerjasama dengan FDA, EMA, NMPA pada-audit tapak.

Syarikat farmaseutikal domestik, penilaian ketekalan suntikan Ganirelix: bahan mentah yang digunakan sebelum ini mempunyai turun naik yang besar dalam pengisomeran pembezaan. Kami menyediakan tiga kelompok pengesahan, dan pengisomeran pembezaan telah distabilkan pada kurang daripada 0.06%, dan kami juga menyediakan kawalan dan pengesahan struktur. Mereka berjaya lulus penilaian, dan kini membeli secara berterusan setiap bulan.

Syarikat farmaseutikal generik Eropah: memerlukan API Ganirelix untuk pemfailan ANDA. Kami membenarkan DMF dan bekerjasama dengan audit EMA. Juruaudit menumpukan pada kawalan kekotoran monoasil - kami membentangkan strategi perlindungan ortogon dan data pengesahan penyingkiran penulenan. Audit telah diluluskan dan API dibekalkan secara eksklusif oleh kami.

Syarikat farmaseutikal AS: membangunkan pen suntikan praisi Ganirelix, memerlukan ketulenan tinggi, API endotoksin rendah. Kami membekalkan empat kelompok berturut-turut dengan ketulenan 99.3%-99.5% dan endotoksin<0.05 EU/mg (stricter than the standard). They were directly used in the production of preparations and passed the FDA's on-site inspection.

Ganirelix ialah ubat utama dalam pembiakan berbantu, dengan struktur kompleks dan keperluan kawalan kekotoran yang tinggi. Kami telah mengumpul pengalaman bertahun-tahun dalam spesies ini, proses yang stabil dan dokumentasi lengkap. Jika anda sedang membangunkan persediaan Ganirelix dan memerlukan API, sila hubungi kami.