Daptomycin

Daptomycin|Antibiotik Lipopeptida|Gram-Penyelidikan Positif|Sains-Peptida

【Properties】Putih atau mati-serbuk putih
【Kemurnian】 Lebih besar daripada atau sama dengan 95%
【Pakej】5mg, 10mg
【Penyimpanan】2-8 darjah , Penyimpanan -20 darjah, storan tertutup
【Maklumat Lanjut] Harga peptida, maklumat jujukan, struktur kimia, berat molekul, literatur penyelidikan saintifik, sila e-mel pertanyaan

Daptomycin ialah antibiotik lipopeptida kitaran daripada Streptomyces roseus, yang terdiri daripada teras peptida kitaran sepuluh asid amino dengan rantai sampingan asid lemak. Tindakannya berbeza daripada -antibiotik laktam atau glikopeptida, terutamanya bergantung pada ion kalsium untuk mencapai serangan yang disasarkan pada membran sel bakteria, dengan aktiviti bakteria pantas terhadap pelbagai-bakteria positif Gram-ubat, termasuk MRSA, VRE. Daptomycin ialah peptida sintetik-ketulenan tinggi, yang hanya untuk eksperimen in vitro dan haiwan serta kegunaan penyelidikan saintifik lain, dan tidak boleh digunakan untuk rawatan manusia.

Proses bakteria Daptomycin bermula dengan kehadiran ion kalsium. Pada kepekatan fisiologi ion kalsium (kira-kira 50 mg/L), daptomisin antibiotik mengalami perubahan konformasi yang mengakibatkan pembentukan liang oligomerik transmembran dalam membran sel bakteria yang mengandungi fosfatidilgliserol (PG).Silverman et al. (2003), dalam Agen Antimikrob dan Kemoterapi, menyatakan bahawa Daptomycin berkesan terhadap Staphylococcus aureus. Dalam Agen Antimikrob dan Kemoterapi, Silverman et al. (2003) menunjukkan bahawa aktiviti bakteria Daptomycin terhadap S. aureus mempunyai hubungan-bergantung dan dos-yang jelas dengan pelesapan potensi membran: pada kepekatan 5 ug/mL, daya maju sel berkurangan lebih daripada 99% dalam masa 30 minit, manakala potensi membran meningkat lebih daripada 90%. Pembentukan liang membawa kepada pengeluaran K⁺ yang cepat, yang seterusnya menghalang sintesis DNA, RNA dan protein, akhirnya membunuh bakteria. Tidak seperti kebanyakan peptida antimikrob kationik, Daptomycin ialah molekul anionik yang mesti bergantung pada ion kalsium untuk memberikan kesan penyasaran membran-, mekanisme unik yang menjadikannya molekul model penting untuk kajian antibiotik aktif membran-.

Daptomycin menunjukkan kepekatan perencatan minimum (MIC) yang sangat rendah terhadap bakteria aerobik Gram-positif klinikal biasa.Fuchs et al. (2000) memeriksa 514 isolat klinikal dan mendapati bahawa MIC semua strain yang diuji adalah Kurang daripada atau sama dengan 2 mg/L, dengan hanya beberapa strain E. faecalis dan Listeria monocytogenes mencapai 4 mg/L. MIC MSSA dan MRSA berjulat dari 0.03{{12}, E. faecalis dan E. (termasuk strain tahan vancomycin-) ialah 0.25-2 mg/L, -hemolytica dan E. faecalis (termasuk strain tahan vancomycin-) ialah 0.03-0.5 mg/L untuk MSSA dan MRSA-20ec. (termasuk strain tahan vancomycin), dan 0.016-0.25 mg/L untuk Streptococcus -hemolyticus. Perlu diingat bahawa MIC Daptomycin adalah serupa dengan rintangan methicillin atau vancomycin. Terutama, MIC Daptomycin tidak berkorelasi dengan fenotip rintangan methicillin atau vancomycin, menunjukkan bahawa aktivitinya terhadap MRSA dan VRE tidak terjejas oleh mekanisme rintangan yang sedia ada.Cilli et al. (2006) juga mengesahkan bahawa semua strain yang diuji terdedah kepada Daptomycin dalam kajian in vitro 42 VRE, 30 MRSA dan 36 strain MRSE. Keputusan kajian in vitro terhadap 42 VRE, 30 MRSA dan 36 strain MRSE menunjukkan bahawa semua strain adalah terdedah kepada Daptomycin.

1. Penyelidikan tentang jangkitan bakteria-berbilang ubat
Daptomycin diluluskan untuk rawatan jangkitan kulit dan tisu lembut yang rumit, Staphylococcus aureus bacteremia dan-endokarditis infektif sebelah kanan. Sehingga 2010, kira-kira 1 juta pesakit di seluruh dunia dengan jangkitan bakteria Gram-positif yang teruk telah dirawat dengan antibiotik daptomycin. Dalam persekitaran penyelidikan, ia sering digunakan sebagai kawalan positif terhadap MRSA dan VRE, atau untuk meneroka terapi gabungan novel.

2. Biofilm-jangkitan yang berkaitan
Rawatan jangkitan berkaitan peranti perubatan-terutama bermasalah kerana kapasiti pembentukan biofilm tinggi Enterococcus faecalis.Barber et al. (2021) menggunakan kaedah lengkung pembunuh masa-biofilem untuk menilai aktiviti pentadbiran bersama-Daptomycin pada VRE dalam biofilem. Mereka mendapati bahawa MIC (bMIC) dalam biofilem adalah 2-8 kali ganda lebih tinggi daripada MIC biasa, menunjukkan bahawa biofilm mengurangkan sensitiviti dadah dengan ketara. Walau bagaimanapun, apabila daptomycin antibiotik digabungkan dengan ceftriaxone, ampicillin atau rifampicin, bMIC dikurangkan dengan Lebih daripada atau sama dengan 2 kali ganda dan menunjukkan kesan bakteria sinergistik terhadap kebanyakan strain yang diuji ( Lebih daripada atau sama dengan 2 log₁₀ CFU/cm² berbanding agen tunggal). Data ini memberikan rujukan penting untuk kajian strategi anti-biofilem.

3. Penyelidikan tentang mekanisme rintangan dadah
Kajian rintangan Daptomycin telah memfokuskan pada dua-sistem pengawalseliaan komponen mprF dan VraSR. Mehta et al. (2012) mendapati bahawa mutasi titik mprF (cth, L826F) dikaitkan secara langsung dengan fenotip rintangan daptomisin antibiotik dalam strain MRSA klinikal, dan pengaktifan sistem VraSR merupakan faktor sinergistik utama dalam rintangan dadah. Penyahaktifan VraSR dengan ketara meningkatkan kerentanan Daptomycin, manakala rintangan dipulihkan selepas pengisian semula. Penemuan ini menyediakan asas molekul untuk memahami tindak balas penyesuaian bakteria kepada-antibiotik sasaran membran.

4. Pemeriksaan dadah gabungan
Kesan sinergistik Daptomycin dengan -laktam, rifampisin dan aminoglikosida telah dikaji secara meluas. Selain itu, gandingan kimia Daptomycin dengan nanocluster perak telah menunjukkan keupayaan merosakkan membran-yang dipertingkatkan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa Daptomycin tidak sesuai untuk kajian jangkitan paru-paru kerana ia terikat dan tidak aktif oleh permukaan paru-paru-bahan aktif - kes pertama organ-penyahaktifan khusus yang dilaporkan bagi antibiotik.

Cadangan pemeliharaan dan penggunaan
Serbuk lyophilized disyorkan untuk disimpan pada -20 darjah, mengelakkan pembekuan dan pencairan berulang. Selepas pembubaran, ia boleh dikeluarkan pada -80 darjah untuk penyimpanan jangka panjang. Penyelidik harus pra-sahkan aktiviti Daptomycin mengikut sistem eksperimen tertentu (cth, kepekatan ion kalsium, komposisi sederhana), kerana tahap ion kalsium secara langsung mempengaruhi kesan bakterianya.

• Silverman JA, et al. Ejen Antimikrob Chemother. 2003;47(8):2538-2544.
• Fuchs PC, et al. J Antimikrob Chemother. 2000;46(3):443-447.
• Cilli F, et al. J Chemother. 2006;18(1):27-32.
• Tukang Gunting Rambut KE, et al. Antibiotik. 2021;10(8):897.
• Mehta S, et al. Ejen Antimikrob Chemother. 2012;56(1):92-102.
• Silverman JA, et al. J Infect Dis. 2005;191(12):2149-2152.

Daptomycin, antibiotik lipopeptida, depolarisasi membran, MRSA, Gram-bakteria positif