Melittin

Melittin|Racun Lebah Peptida|Pengaktif PLA2|Penyelidikan Anti-tumor|Sains-Peptida

【Properties】Putih atau mati-serbuk putih
【Kemurnian】 Lebih besar daripada atau sama dengan 95%
【Pakej】5mg, 10mg
【Penyimpanan】2-8 darjah, Penyimpanan -20 darjah, storan tertutup
【Maklumat Lanjut】Harga peptida, maklumat jujukan, struktur kimia, berat molekul, literatur penyelidikan saintifik, sila e-mel pertanyaan

Mari kita bincangkan tentang Melittin (peptida racun lebah, CAS 20449-79-0). Anda akan mendapati lelaki ini sebagai bahan utama dalam racun lebah – serius, ia membentuk 40-60% daripada berat kering racun itu. Peptida yang sibuk ini berfungsi sebagai pengaktif PLA2. Ia membangkitkan-berat molekul rendah PLA2 tetapi meninggalkan berat molekul tinggi sahaja. Baik budi bahasa kan?

Melittin ialah peptida heliks amphifilik linear -kationik. Itu seteguk, tetapi inilah maksudnya: ia mempunyai 26 asid amino, dan ia mempunyai helah yang kemas. Bahagian terminal N-nya membenci air – itulah bahagian hidrofobik. Bahagian terminal C-nya, sarat dengan cas positif, menyukai air – itu hidrofilik. Bersama-sama, mereka membentuk heliks-engsel-bentuk heliks, semacam seperti batang bengkok. Dan terima kasih kepada struktur itu, Melittin cukup kuat terhadap sel-sel kanser. Sebagai contoh, terhadap sel A2780CR dan A2780, nilai IC₅₀nya berada pada 4.5 dan 6.8 ug/mL. Tak teruk pun.

Jadi bagaimana ia berfungsi? Peptida ini meluncur ke membran sel menggunakan tarikan elektrostatik. Sesampai di sana, ia menebuk lubang pada membran – ya, sungguh – dan merosakkan struktur membran. Pada masa yang sama, ia menyesuaikan diri dengan fosfolipase A2 (PLA2) dan menolaknya ke arah substratnya. Sementara itu, Melittin meningkatkan tahap kalsium di dalam sel. Perubahan kecil itu menggalakkan sPLA2 untuk menangkap fosfolipid membran dengan lebih ketat dan berfungsi dengan lebih cepat.

Satu perkara lagi - dan ini penting. Peptida ini hanya mengaktifkan-molekul-berat PLA2 yang rendah. Berat-molekul-tinggi PLA2? Tidak disentuh. Mengapa perbezaannya? Kerana berat-molekul-rendah PLA2 hanya lebih sensitif kepada cara membran melengkung dan jenis lipid yang ada di sekelilingnya. Melittin nampaknya tahu dengan tepat butang mana yang hendak ditekan. Akhirnya, gabungan kerosakan membran, kekacauan kalsium dan pengaktifan PLA2 adalah yang memberikan Melittin kuasa berbilang{14}}sasarannya.

1. Penyelidikan anti-tumor
Melittin sejujurnya adalah salah satu peptida semula jadi terbaik yang anda akan dapati untuk melawan tumor. Penyelidik telah melihat ia berfungsi melawan semua jenis saluran sel kanser - gastrik, payudara, ovari, hati, prostat, serviks, paru-paru. Anda namakannya. Ia melambatkan pertumbuhan sel, mencetuskan apoptosis, dan kadangkala menyebabkan nekrosis langsung.
Mari kita ambil kanser kolorektal sebagai contoh. Kembali pada tahun 2024, Yang dan pasukannya menerbitkan kajian dalam Jurnal Antarabangsa Sains Molekul. Mereka mendapati bahawa peptida ini menyebabkan pecah mendadak ROS mitokondria. Itu menurunkan potensi membran mitokondria (ΔΨm), menurunkan tahap Bcl-2, dan meningkatkan tahap Bax. Satu perkara membawa kepada yang lain, dan tidak lama lagi sitokrom C dikeluarkan - dan itu melancarkan program apoptosis.
Tetapi bukan itu sahaja. Melittin juga menekan brek pada penghijrahan sel, pencerobohan, dan pertumbuhan saluran darah baharu. Ia melakukan ini dengan menolak ekspresi MMP dan mengubah penanda EMT. Dan rasa apa? Kesan anti-metastatiknya telah disahkan dalam model metastasis paru-paru tikus sebenar. Dalam bukan-kanser paru-paru sel kecil, sebatian ini berfungsi sebagai radiosensitizer. Ia merosakkan sistem pembaikan kerosakan DNA dan perlahan-lahan mendorong sel-sel kanser ke arah apoptosis - sudut segar untuk meningkatkan hasil radioterapi.
Dalam leukemia limfoblastik akut sel T-, Melittin mencetuskan apoptosis, menurunkan potensi membran mitokondria, meningkatkan pengeluaran ROS dan menghentikan kitaran sel. Dalam HL-60 sel leukemia promyelocytic akut, peptida ini mengurangkan daya maju sel dalam cara- dan masa-bergantung. Anda boleh melihat titisan jelas pada 24 dan 48 jam selepas rawatan. Selain itu, ia menghentikan pencerobohan sel yang disebabkan oleh EGF dengan menyekat laluan PI3K/Akt/mTOR - terutamanya dalam sel kanser payudara.

2. Kajian penderiaan kuorum antimikrob,-anti{1}}dan anti{2}}
Kajian pada tahun 2024 dalam Molecules meletakkan Melittin dalam perhatian sebagai{1}}agen antimikrobial tiga tindakan. Dan hasilnya cukup menarik perhatian. Peptida ini menghentikan pertumbuhan bakteria dalam-cara bergantung kepada kepekatan. Mengimbas mikroskop elektron mengesahkan ia secara mendadak mengubah bentuk bakteria - bukan sesuatu yang anda lihat setiap hari.
Kemudian mereka menggunakan mikroskopi pengimbasan laser confocal dan mendapati bahawa Melittin meningkatkan kebolehtelapan membran bakteria dan meningkatkan pengeluaran ROS intraselular. Pewarnaan violet kristal menunjukkan ia bukan sahaja menghalang biofilm daripada terbentuk – ia juga membersihkan biofilm yang matang. Cukup mengagumkan, bukan? Analisis dok molekul dan dinamik kemudiannya mengesahkan bahawa sebatian ini berfungsi anti-kuorum-sihir penderiaannya dengan membentuk ikatan hidrogen dengan reseptor LasR. Itu menutup faktor virulensi jahat seperti pyocyanin, elastase dan rhamnolipid.

3. Penyelidikan anti-radang dan artritis reumatoid
Dalam ulasan 2024 yang diterbitkan dalam Frontiers in Immunology, Pareek dan rakan-rakannya menyerlahkan sesuatu yang menarik. Melittin – yang membentuk 50-60% racun lebah – dengan ketara mengurangkan aktiviti NF-κB. Ia juga meletakkan rantai pada MMP{10}}1 dan MMP-8 serta mengurangkan pengeluaran TNF. Semua itu membantu melindungi kolagen jenis II daripada rosak. Jadi ya, ia menunjukkan manfaat melindungi rawan sebenar dalam arthritis rheumatoid.
Selain itu, peptida ini merendahkan ekspresi gen sasaran radang. Bagaimana? Dengan mengganggu tindak balas sulfhidril antara IκB kinase dan subunit NF-κB p50. Satu langkah yang cukup bijak, jika anda bertanya kepada saya.

4. Antiviral dan aplikasi lain
Kajian 2024 oleh Zhang dan rakan sekerja dalam Frontiers in Immunology merumuskan bakat antivirus, antitumor dan anti{1}}radang Melittin. Penulis menegaskan bahawa peptida ini boleh berguna untuk penyakit yang masih tidak mempunyai ubat klinikal khusus. Malah ia mungkin meningkatkan keberkesanan beberapa rawatan-pertama. Oh, dan satu lagi - Melittin juga telah dilaporkan mempunyai aktiviti antidiabetik. Agak terlalu berpencapaian, bukankah anda fikir?

5. Sistem penghantaran nano dan strategi mengelakkan ketoksikan
Jujurlah sekejap. Perjalanan Melittin ke klinik agak sukar. Masalah utama? Aktiviti hemolitik dan luar-ketoksikan sasaran. Tetapi sains menolak.
Kajian 2025 oleh Rizkallah dan rakan sekerja dalam Farmaseutik meneliti semua sistem penyampaian terkini untuk Melittin - liposom, nanopartikel polimer, dendrimer, misel, sistem nano bukan organik. Anda namakannya. Pembawa nano pintar ini membantu dengan penyasaran tumor, mengurangkan kesan sampingan, meningkatkan kestabilan dan menangani rintangan pelbagai ubat. Mereka juga bermain dengan baik dengan terapi lain - kemoterapi, imunoterapi, terapi fototerma dan radioterapi.
Berikut adalah contoh konkrit. HSA-nopartikel polimer bersalut (PMH NPs) diperbuat daripada PLLA-Cys-Melittin diambil secara khusus oleh SPARC-sel positif. Mereka menunjukkan cara yang kurang hemolisis dan meletakkan brek pada pertumbuhan tumor dalam model hidup. Begitu juga, nanopartikel PLGA PEGylated yang dimuatkan dengan peptida ini juga mengurangkan hemolisis dan meningkatkan kesan terapeutik.
Dan inilah kelainan yang menarik – Melittin memainkan dua peranan yang berbeza bergantung pada sel. Dalam sel normal, ia melindungi mitokondria dengan mengekalkan membran utuh dan menurunkan ROS. Tetapi dalam sel kanser? Ia memutar suis. Ia menggalakkan depolarisasi mitokondria, mencetuskan pembebasan cytochrome C, mengaktifkan caspases, dan akhirnya memulakan laluan apoptosis intrinsik. Molekul yang sama, tingkah laku yang sama sekali berbeza. Agak liar, bukan?