Kekotoran Retatrutide

Kekotoran Retatrutide|Rujukan Kekotoran Ritaglutide|Sintesis Tersuai Kekotoran dan Pengesahan Struktur|Sains-Peptida

Kawalan kekotoran Ritaglutide - untuk pembangunan kaedah analisis, kajian kualiti, Sains penyerahan ubat generik-Peptida menyediakan sintesis tersuai kekotoran berkaitan ritaglutide, termasuk peptida yang hilang, kekotoran teroksida, kejatuhan asid lemak, dimer, dsb., dengan data pengesahan struktur untuk menyokong kajian pemprofilan kekotoran anda. Selamat datang untuk menghubungi kami. Selamat datang untuk menghubungi kami.

Kekotoran Retatrutide (Retatrutide) telah terbakar sejak dua tahun lalu, GLP-1/GIP/glukagon tri-agonis, dan kesan penurunan berat badannya adalah lebih sengit daripada Simeoglutide. Syarikat-syarikat generik peptida domestik sedang merenungnya, paten akan tamat tempoh, yang mula-mula merebut generik pertama, yang akan dapat makan sebahagian besar pasaran.

 

Walau bagaimanapun, untuk membuat ubat generik, penyelidikan berkualiti adalah teras yang sukar. Analisis spektrum kekotoran, produk kawalan kekotoran, pengesahan kaedah, tiada satu pun daripadanya boleh hilang dalam maklumat pemfailan. Retarotide ialah peptida besar dengan 39 asid amino dan dua rantai sampingan asid lemak. Proses sintesis mungkin menghasilkan lebih banyak kekotoran daripada peptida biasa - peptida yang hilang, kekotoran teroksida, dimer, produk penumpahan asid lemak, yang setiap satunya mesti dijelaskan.

 

Kami di Sains-Peptida telah mengumpul banyak pengalaman dalam mensintesis kekotoran peptida kompleks. Kami mempunyai satu set proses penyediaan kekotoran khusus untuk peptida diubah suai rantai panjang seperti ritaglutide. Kami boleh menyesuaikan sintesis pelbagai kawalan kekotoran ritaglutide mengikut keperluan anda, dengan data pengesahan struktur, dan membantu anda mewujudkan kaedah, supaya anda akan mendapat idea yang jelas semasa memfailkan.

Ritaglutide adalah molekul besar, proses sintesis adalah kompleks, dan sumber kekotoran juga kompleks. Apabila kami melakukan kajian kekotoran, kami memberi tumpuan terutamanya kepada kategori ini:

Peptida hilang
Di bawah-gandingan satu atau beberapa asid amino semasa sintesis ialah kekotoran proses yang paling biasa. Kedudukan berbeza peptida yang hilang mempunyai kekutuban yang berbeza dan perlu disetempatkan pada HPLC. Sebagai contoh, jika lisin pada kedudukan 15 hilang, atau jika asid amino di hujung rantai asid lemak hilang, masa pengekalan agak berbeza, tetapi tanpa kawalan, anda tidak tahu siapa puncaknya.

Kekotoran mengoksida
Met mudah teroksida kepada sulfoksida, yang mengubah kekutubannya dan menjejaskan ujian ketulenan. Memandangkan Met hadir dalam urutan Retarotide, kekotoran teroksida adalah item kawalan penting. Kadangkala puncak teroksida akan muncul selepas satu tempoh masa, jadi kita perlu memerhatikannya.

Dimer/polimer
Semasa sintesis atau penyimpanan, dua atau lebih molekul disatukan oleh ikatan disulfida atau interaksi bukan-kovalen dan merupakan kekotoran utama dalam bahan tersebut. Penggandaan berat molekul dimer selalunya merupakan puncak besar pada HPLC dan mesti dikawal.

Produk penumpahan asid lemak
Retarotide membawa dua rantai sisi asid lemak (cth, asid oktadekanedioik), dan pengubahsuaian ini mungkin dikeluarkan sebahagiannya semasa sintesis atau penyimpanan, mengakibatkan asid lemak-menyingkirkan kekotoran. Struktur jenis kekotoran ini sangat berbeza daripada puncak utama yang memerlukan kawalan khusus untuk mengesannya. Kami telah menemui pelanggan yang melakukan kajian kestabilan, selepas sebulan penyimpanan, puncak muncul, dan kemudian kami mendapati bahawa asid lemak telah jatuh separuh daripada puncak.

Kekotoran yang dihilangkan
Asparagine (Asn) dan glutamin (Gln) mudah dinyahmidasi di bawah keadaan berasid atau dipanaskan untuk menghasilkan isomer. Kekotoran ini sering dijumpai dalam ujian degradasi paksa dan harus dikawal.

Diastereoisomer
Semasa sintesis rantai-panjang, asid amino individu mungkin mengalami perlumbaan, mengakibatkan diastereoisomer, yang perlu dikesan melalui kromatografi kiral atau kaedah khas. Walaupun kandungan biasanya tidak tinggi, pakar akan bertanya mengenainya apabila ia diisytiharkan.

Kebanyakan kekotoran ini tidak terdapat di pasaran dan perlu disintesis tersuai. Kami telah melakukan banyak projek mengenai penyesuaian kekotoran ritaglutide, dan kami telah merangkumi kategori di atas.

Pemadaman siri peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% dengan MS. Seorang pelanggan meminta kami untuk mensintesis satu set 12 peptida yang hilang daripada terminal N-ke terminal C-dan kami membuat kesemuanya.

Kekotoran mengoksida
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, dan kami boleh menyediakan spektrum MS untuk mengesahkan tahap pengoksidaan. Pengoksidaan ialah proses beransur-ansur dan kita boleh mencapai penguasaan sulfoksida dengan sedikit-produk sampingan.

Dimer
Dimer yang terbentuk melalui interaksi-pautan silang atau bukan-kovalen boleh disediakan dengan kaedah yang berbeza dan diasingkan serta ditulenkan untuk menyediakan kawalan ketulenan tinggi. Berat molekul dimer adalah dua kali ganda daripada puncak utama, yang diketahui oleh MS. Sesetengah pelanggan telah meminta dimer untuk pengesahan kaedah, dan kami telah memberikan mereka ketulenan 98%.

Produk penumpahan asid lemak
Ini adalah kekotoran khusus untuk Retarutin. Rantai asid lemak mungkin terputus sebahagian atau tercabut sepenuhnya, mengakibatkan pelbagai kekotoran yang berkaitan. Kami boleh mensintesis pelbagai varian dengan asid lemak yang hilang atau terpotong untuk membantu anda menentukan lokasi kekotoran ini. Kes paling rumit yang pernah kami lakukan ialah apabila pelanggan meminta kami mensintesis varian rantai asid lemak dengan enam karbon hilang, dan kami melakukannya.

Kekotoran yang dihilangkan
Untuk tapak Asn dan Gln dalam jujukan, kami boleh menyediakan kawalan kekotoran yang dinyahamidasi melalui degradasi paksa atau sintesis disasarkan. Perbezaan dalam berat molekul selepas deamidasi hanya 1, jadi tidak mudah untuk membezakannya dengan MS, dan perlu menggunakan keadaan kromatografi khas, yang dapat kita padankan.

Kekotoran tersuai lain
Jika anda menemui kekotoran baharu yang tidak diketahui dalam penyelidikan anda, kami boleh membantu anda menganalisis struktur dan mensintesisnya. Hantarkan sampel kepada kami, kami akan melakukan analisis LC-MS, membuat spekulasi struktur, kemudian sintesis arah, dan kemudian membandingkan masa pengekalan dan spektrum jisim untuk mengesahkan perjanjian. Kami telah melakukan proses ini berkali-kali dan kadar kejayaannya agak tinggi.

Pembangunan dan pengesahan kaedah analisis
Apabila menyediakan kaedah HPLC atau LC-MS, kawalan kekotoran diperlukan untuk penyetempatan, pemisahan, julat linear dan pengesahan pemulihan. Tanpa kawalan, pengesahan kaedah tiada sekeping. Ramai pelanggan meminta kami melakukan beberapa kekotoran utama terlebih dahulu untuk menyediakan kaedah, dan kemudian perlahan-lahan membentuk yang lain.

Spektrometri jisim heterogen
Apabila ubat generik diisytiharkan, analisis kualitatif dan kuantitatif komprehensif bagi kekotoran proses dan produk degradasi diperlukan. Lokasi, kandungan dan struktur setiap kekotoran perlu disahkan oleh produk kawalan. Kami telah melihat pengisytiharan maklumat dihantar untuk membuat, sembilan daripada sepuluh adalah kekotoran sekeping ini tidak faham.

Kajian kestabilan
Dalam-kestabilan jangka panjang dan ujian dipercepatkan, adalah perlu untuk menentukan produk degradasi yang dominan dan apakah arah aliran kandungan. Dengan kawalan kekotoran, adalah mungkin untuk mengukur dan memantau dengan tepat. Apabila pelanggan melakukan kestabilan penyediaan Ritaglutide, puncak kemerosotan didapati berkembang sangat cepat dalam keadaan dipercepatkan, jadi kami menganalisisnya oleh MS dan mensintesisnya untuk mengesahkan struktur, dan kemudian pelanggan berasa lega untuk melaporkannya kepada kami.

Ujian keluaran kelompok
Selepas pengkomersilan, setiap kumpulan API atau formulasi perlu diuji untuk bahan yang dipersoalkan. Kawalan kekotoran ialah alat penting untuk ujian pelepasan. Tanpa itu, anda tidak boleh memberitahu siapa puncaknya dan berapa banyaknya.

Maklumat mengenai pengisytiharan ubat generik
Kajian kekotoran adalah bahagian utama maklumat pemfailan. Menyediakan analisis profil kekotoran yang lengkap dan data kawalan, boleh mengurangkan risiko penilaian isu pampasan dengan ketara. Pakar yang mengisytiharkan maklumat, anda mempunyai set lengkap produk kawalan kekotoran, data lengkap, lebih selesa.

Kes 1: sebuah syarikat farmaseutikal, program ubat generik ritaglutide
Mereka sedang membangunkan versi generik ritaglutide dan memerlukan set lengkap kawalan kekotoran untuk pengesahan kaedah. Kami menyesuaikan 8 kekotoran untuk mereka: 3 peptida yang hilang, 2 kekotoran teroksida, 1 dimer, 2 produk pengelupasan asid lemak. Ketulenan setiap satunya adalah melebihi 95%, dengan data MS. Ketua projek itu berkata: "Kami tidak boleh membeli kekotoran ini, dan kami telah mencari beberapa syarikat yang tidak boleh melakukannya. Tetapi anda dapat membuat kesemuanya, dan datanya lengkap, yang merupakan bantuan yang besar." Kemudian, pengesahan kaedah mereka berjaya diselesaikan, dan maklumat pengisytiharan juga telah dilengkapkan.

Kes 2: Sebuah syarikat CRO, pemprofilan kekotoran
Mereka menjalankan projek penyelidikan berkualiti pada relutide, yang memerlukan analisis komprehensif kekotoran proses. Mereka menghantar sampel peptida mentah kepada kami dan kami melakukan analisis LC-MS, menyimpulkan kemungkinan struktur beberapa kekotoran yang tidak diketahui, kemudian mensintesiskannya dalam cara yang disasarkan, dan kemudian membandingkan masa pengekalan dan spektrum jisim untuk mengesahkan tiga kekotoran baharu. Pelanggan menggunakan data ini untuk meningkatkan spektrum kekotoran dan melepasi penerimaan pelanggan. Kemudian, mereka meminta kami melakukan kekotoran spesies lain.

Kes 3: Kajian kestabilan, sebuah syarikat bioteknologi
Mereka sedang menyiasat kestabilan ritaglutide, dan mendapati bahawa jumlah produk degradasi meningkat dengan cepat dalam keadaan dipercepatkan, tetapi mereka tidak tahu apa itu. Kami menganalisis sampel oleh LC-MS dan menganggap bahawa ia adalah kekotoran deamidasi di tapak Asn tertentu, dan kemudian mensintesiskannya dalam cara yang disasarkan dan mengesahkannya dengan perbandingan. Mereka menubuhkan ujian menggunakan kawalan ini dan memantau trend produk degradasi dengan tepat. Apabila laporan akhir diserahkan, datanya sangat kukuh.

Retalutide ialah produk yang popular, tetapi kajian kekotoran adalah tugas yang sukar. Peptida yang hilang, kekotoran teroksida, produk pengelupasan asid lemak masing-masing memerlukan kawalan khusus untuk penyetempatan dan kuantifikasi. Jika anda melakukan penyelidikan berkualiti atau pembangunan generik ritaglutide dan memerlukan kawalan kekotoran, sila berasa bebas untuk bercakap dengan kami. Kami telah melakukan banyak kerja, kami tahu mana kekotoran yang sukar, dan kami tahu cara untuk mengatasinya.