Kekotoran Tirzepatide

Kekotoran Tirzepatide|Kawalan Kekotoran Tilpeptide|Sintesis Tersuai Kekotoran dan Pengesahan Struktur|Sains-Peptida

Kawalan Kekotoran Tirzepatide - untuk GLP-1/GIP dwi-penyelidikan kualiti dadah sasaran, pelaporan ubat generik.Sains-Peptida menyediakan sintesis tersuai bagi kekotoran berkaitan tilpeptida, termasuk peptida pemadaman, kekotoran teroksida, produk pengelupasan boleh menyokong pengelupasan data anda, dsb. kajian spektroskopi dengan data pengesahan struktur. Selamat datang untuk menghubungi kami.

Tirzepatide (Tirzepatide) ialah agonis dwi GLP-1/GIP yang dihasilkan oleh Eli Lilly, dan ia telah berjalan lancar selama dua tahun ini. Ia mempunyai kesan yang baik untuk menurunkan gula dan kesan yang kuat untuk mengurangkan berat badan, dan dipanggil versi dinaik taraf "ubat ajaib untuk penurunan berat badan". Pengeluar domestik ubat generik peptida, ramai yang merenungnya - selepas tamat tempoh paten, yang pertama boleh menjalankan melalui kualiti penyelidikan, yang akan mempunyai peluang untuk merebut generik pertama.

 

Walau bagaimanapun, kualiti tilpeptida tidak begitu mudah untuk dikaji. Ia lebih kompleks daripada simethicone, dengan 39 asid amino, rantai sampingan asid lemak (asid eicosanedioic) dan penghubung. Kekotoran yang mungkin muncul semasa proses sintesis adalah lebih tinggi daripada peptida biasa. Peptida yang hilang, kekotoran oksidatif, produk penumpahan asid lemak, dimer,{4}}kekotoran berkaitan penyambung, masing-masing perlu mempunyai kawalan, masing-masing perlu jelas.

 

Kami telah mengumpul banyak pengalaman dalam sintesis kekotoran peptida kompleks. Kami mempunyai pakar dalam kajian tilpeptide, dan kami tahu apakah kesukaran dalam profil kekotorannya dan apakah item kawalan penting. Kami boleh menyesuaikan sintesis pelbagai kawalan kekotoran tilpeptida mengikut keperluan anda, dengan data pengesahan struktur, dan membantu anda mewujudkan kaedah supaya anda kurang berkemungkinan akan diberikan suplemen semasa memfailkan.

Struktur molekul tilpeptida menentukan bahawa profil kekotorannya jauh lebih kompleks daripada peptida umum. Apabila kami melakukan kajian kekotoran, kami memberi tumpuan terutamanya kepada kategori ini:

Peptida hilang
39 asid amino, mana-mana satu daripadanya terlepas semasa proses sintesis, adalah kekotoran. Masa pengekalan peptida yang hilang pada HPLC diedarkan secara meluas, dengan kekutuban yang berbeza bagi peptida yang hilang dalam kedudukan yang berbeza. Ada yang hilang di terminal N-, ada di tengah, dan beberapa berhampiran tapak lampiran asid lemak. Kami telah menerima pesanan daripada pelanggan untuk 15 peptida yang hilang dalam kedudukan berbeza untuk menyetempatkan semua kemungkinan kekotoran yang hilang dalam prosesnya.

Kekotoran mengoksida
Ditemui dalam urutan tilpeptida terdedah kepada pengoksidaan kepada sulfoksida dan kemudian kepada sulfon. Kekotoran teroksida sering muncul dalam kajian kestabilan dan berkembang selepas satu tempoh masa. Kami telah membuat perbandingan, dalam keadaan dipercepatkan selama sebulan, puncak pengoksidaan boleh meningkat kepada lebih daripada 0.3%, tanpa kawalan.

Produk penumpahan asid lemak
Ini adalah kekotoran unik kepada tilpeptida. Rantai sisi asid lemaknya (asid eicosanedioic) dilekatkan pada lisin melalui penyambung, dan pengubahsuaian ini mungkin dibuang sebahagiannya semasa sintesis atau penyimpanan, mengakibatkan asid lemak-menyingkirkan kekotoran. Lebih bermasalah, penumpahan mungkin berlaku di lokasi yang berbeza - antara asid lemak dan penghubung, atau antara penghubung dan peptida - yang mengakibatkan kekotoran yang berbeza. Kami telah mensintesis beberapa kekotoran berkaitan asid lemak-untuk pelanggan kami, daripada penumpahan lengkap kepada bahagian kecil sahaja.

Dimer/polimer
Dua atau lebih molekul tilpeptida berkumpul untuk membentuk dimer atau lebih tinggi. Berat molekul dimer adalah dua kali ganda daripada puncak utama, dan ia selalunya puncak luas pada HPLC, jadi ia perlu diasingkan dan ditulenkan khas sebelum ia boleh digunakan sebagai kawalan. Kami telah melakukan penyediaan dimer, dan ia mengambil beberapa pusingan penulenan untuk mencapai ketulenan lebih daripada 95%.

Penyambung-kekotoran yang berkaitan
Pengubahsuaian asid lemak tilpeptida menggunakan penyambung (cth, -Glu, PEG, dsb.), dan penyambung ini sendiri mungkin menghasilkan tindak balas sampingan semasa sintesis, menghasilkan kekotoran dengan penyambung yang hilang atau tidak lengkap. Kekotoran jenis ini tidak terdapat dalam peptida biasa, tetapi unik untuk tilpeptida, yang perlu dikaji secara khusus.

Kekotoran yang dihilangkan
Asparagine (Asn) dan glutamin (Gln) mudah dinyahmidasi dalam keadaan berasid atau pemanasan, menghasilkan isomer. Terdapat beberapa Asn dan Gln dalam jujukan tilpeptida, dan kekotoran penyahhidratan sering muncul dalam ujian degradasi paksa, jadi produk kawalan perlu digunakan untuk mengesan kekotoran.

Diastereoisomer
Semasa sintesis rantai panjang, asid amino individu mungkin mengalami perlumbaan, mengakibatkan diastereoisomer. Kandungan kekotoran seperti ini biasanya tidak tinggi, tetapi pakar akan bertanya apabila mengisytiharkan, dan lebih baik mempunyai produk kawalan untuk pengesahan.

Banyak kekotoran ini tidak boleh dibeli dan perlu disintesis tersuai. Kami telah melakukan banyak projek mengenai penyesuaian kekotoran tilpeptida, meliputi semua kategori di atas.

Pemadaman siri peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, dengan pengesahan MS dan NMR. Kami telah mensintesis satu set peptida dengan 5 jarak asid amino dari N-terminal ke C-terminal.

Kekotoran mengoksida
Met in Tilpeptide is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control. The purity is >95% dan kami boleh menyediakan spektrum LC-MS untuk mengesahkan tahap pengoksidaan. Sulfoksida dan sulfon dipisahkan oleh HPLC, dan kita boleh melakukan kedua-duanya.

Produk penumpahan asid lemak
Ini adalah salah satu kekotoran yang paling sukar untuk digunakan dalam tilpeptide. Rantaian asid lemak mungkin terputus sepenuhnya, atau mungkin terputus separa (contohnya beberapa karbon terakhir tiada). Kita boleh mensintesis satu siri varian untuk kedudukan rantai yang berbeza. Dalam salah satu projek paling rumit yang telah kami lakukan, pelanggan meminta kami untuk mensintesis kekotoran dengan 8 karbon yang hilang daripada rantai asid lemak, dan kami mengambil masa dua bulan untuk membetulkannya.

Dimer
Dimer yang terbentuk melalui interaksi-pautan silang atau bukan-kovalen boleh disediakan dengan kaedah yang berbeza dan diasingkan serta ditulenkan untuk menyediakan kawalan ketulenan tinggi. Dimer sukar untuk dimurnikan, tetapi kami mempunyai pengalaman untuk mengetahui cara mengasingkan monomer.

Penyambung-kekotoran yang berkaitan
Penyambung ( -Glu, PEG, dsb.) mungkin hilang atau tidak lengkap, mengakibatkan satu siri kekotoran yang berkaitan. Kami boleh mensintesis pelbagai varian dengan pemaut yang hilang, pemaut yang dipendekkan atau pemaut yang tidak sepadan, dan membantu anda membina spektrum kekotoran tersebut.

Kekotoran yang dihilangkan
Untuk tapak Asn dan Gln dalam jujukan, kami boleh menyediakan kawalan kekotoran yang dinyahamidasi melalui degradasi paksa atau sintesis disasarkan. Perbezaan berat molekul selepas deamidasi hanya 1, yang tidak mudah untuk dibezakan oleh MS, jadi kami biasanya menggunakan NMR atau keadaan kromatografi khas untuk mengesahkan.

Kekotoran tersuai lain
Jika anda menemui kekotoran baharu yang tidak diketahui dalam penyelidikan anda, kami boleh membantu anda menganalisis struktur dan mensintesisnya. Hantarkan sampel kepada kami, kami akan melakukan analisis LC-MS, menyimpulkan struktur, kemudian sintesis arah, dan kemudian membandingkan masa pengekalan dan spektrum jisim untuk mengesahkan perjanjian. Kami telah melakukan proses ini berkali-kali dan kadar kejayaannya agak tinggi.

Pembangunan dan pengesahan kaedah analisis
Apabila menyediakan kaedah HPLC atau LC-MS, kawalan kekotoran diperlukan untuk penyetempatan, penentuan pemisahan, pengesahan julat linear dan pemulihan. Tanpa kawalan, pengesahan kaedah tiada sekeping. Ramai pelanggan meminta kami melakukan beberapa kekotoran utama terlebih dahulu untuk menyediakan kaedah, dan kemudian perlahan-lahan membentuk yang lain.

Spektrometri jisim heterogen
Apabila ubat generik diisytiharkan, analisis kualitatif dan kuantitatif komprehensif bagi kekotoran proses dan produk degradasi diperlukan. Lokasi, kandungan dan struktur setiap kekotoran perlu disahkan oleh produk kawalan. Kita telah melihat pengisytiharan maklumat telah dihantar untuk mengisi, sembilan kali daripada sepuluh adalah kekotoran sekeping ini tidak faham.

Kajian kestabilan
Dalam-kestabilan jangka panjang dan ujian dipercepatkan, adalah perlu untuk menentukan produk degradasi yang dominan dan apakah arah aliran kandungan. Dengan kawalan kekotoran, kita boleh mengukur dan memantau dengan tepat. Seorang pelanggan sedang melakukan kestabilan penyediaan tilpeptida, dan mendapati bahawa puncak kemerosotan berkembang sangat cepat dalam keadaan dipercepatkan, jadi kami menganalisis dan mensintesisnya oleh MS untuk mengesahkan struktur, dan kemudian pelanggan berasa lega untuk melaporkannya.

Ujian keluaran kelompok
Selepas pengkomersilan, setiap kumpulan API atau formulasi perlu diuji untuk bahan yang dipersoalkan. Kawalan kekotoran ialah alat penting untuk ujian pelepasan.

Maklumat mengenai pengisytiharan ubat generik
Kajian kekotoran adalah bahagian utama maklumat pemfailan. Menyediakan data pemprofilan dan kawalan kekotoran yang lengkap mengurangkan risiko keluaran ulasan dengan ketara.

Kes 1: sebuah syarikat farmaseutikal, program ubat generik tilpeptide
Mereka sedang membangunkan versi generik tilpeptida dan memerlukan set lengkap kawalan kekotoran untuk pengesahan kaedah. Kami memperibadikan 12 kekotoran untuknya: 5 peptida yang hilang, 2 kekotoran teroksida, 1 dimer, 2 produk penumpahan asid lemak dan 2 kekotoran-penyambung yang berkaitan. Setiap daripada mereka mempunyai ketulenan lebih daripada 95%, dan disertakan dengan data MS dan NMR. Ketua projek berkata, "Kekotoran tilpeptida adalah dua kali ganda lebih banyak daripada peptida lain, tetapi anda boleh membuat kesemuanya, dan datanya lengkap, yang menjimatkan banyak kerja." Kemudian, pengesahan kaedah mereka telah berjaya diselesaikan, dan kini mereka sedang bersedia untuk pengisytiharan itu.

Kes 2: Sebuah syarikat CRO, pemprofilan kekotoran
Mereka menjalankan projek penyelidikan berkualiti pada tilpeptide, yang memerlukan analisis komprehensif kekotoran proses. Mereka menghantar sampel peptida mentah kepada kami, dan kami melakukan analisis LC-MS, menyimpulkan kemungkinan struktur beberapa kekotoran yang tidak diketahui, kemudian mensintesiskannya dalam cara yang disasarkan, dan membandingkan masa pengekalan dan spektrum jisim, dan mengesahkan empat kekotoran baharu - dua daripadanya berkaitan dengan-penyambung, dan dua daripadanya adalah variasi penumpahan asid. Pelanggan menggunakan data ini untuk memperhalusi profil kekotoran dan berjaya melepasi penerimaan pelanggan.

Kes 3: Kajian kestabilan, sebuah syarikat bioteknologi
Mereka sedang mengkaji kestabilan formulasi tilpeptida dan mendapati bahawa jumlah produk degradasi meningkat dengan cepat dalam keadaan dipercepatkan, tetapi mereka tidak tahu apa itu. Kami menganalisis sampel oleh LC-MS dan menganggap bahawa ia adalah kekotoran deamidasi di tapak Asn tertentu, dan kemudian mensintesiskannya dalam cara yang disasarkan dan mengesahkannya dengan perbandingan. Mereka menubuhkan ujian menggunakan kawalan ini dan memantau trend produk degradasi dengan tepat. Kemudian, apabila mereka menyerahkan laporan, bahagian data ini ditekankan oleh pakar, dan kerana data yang kukuh, tiada pampasan dikeluarkan.

Tilpeptide ialah produk yang popular, tetapi kajian kekotoran adalah kerja yang rumit, terutamanya produk pengelupasan asid lemak dan-kekotoran berkaitan penghubung, yang tidak dapat dikendalikan oleh banyak pengeluar. Jika anda melakukan penyelidikan berkualiti atau pembangunan generik tilpeptida dan memerlukan kawalan kekotoran, sila hubungi kami. Kami telah melakukan banyak kerja, kami tahu apa kesukarannya, dan kami tahu bagaimana untuk mengatasinya.