Kekotoran Semaglutide

Kekotoran Semaglutide|Kawalan Kekotoran Simeglutide|Sintesis Tersuai Kekotoran dan Pengesahan Struktur|Sains-Peptida

Kawalan kekotoran Soma Lutide (Simeglutide) - untuk GLP-1 kajian kualiti ubat, penyerahan ubat generik. Sains-Peptide menyediakan sintesis tersuai bagi kekotoran berkaitan Soma Lutide, termasuk peptida yang hilang, kekotoran teroksida, produk pengelupasan asid lemak, produk pengelupasan asid lemak, dan sebagainya yang berkaitan dengan kekotoran yang berkaitan dengan rantaian PEG, dsb. Kami boleh menyokong penyelidikan profil kekotoran anda. Selamat datang untuk menghubungi kami.

Semaglutide (juga dikenali sebagai Semaglutide) telah terbakar tahun ini. Novo Nordisk bergantung padanya untuk melonjakkan nilai pasaran kepada pengeluar domestik kedua di dunia bagi generik peptida, hampir tidak tidak menatapnya. Bentuk dos oral dan bentuk dos suntikan semuanya adalah pasaran besar. Selepas tamat tempoh paten, siapa yang boleh membuat penyelidikan berkualiti dahulu, siapa yang akan berpeluang merebut generik pertama.

 

Walau bagaimanapun, kajian kualiti somatostatin, terus terang, lebih sukar daripada kebanyakan peptida. Ia ialah 31-peptida dengan rantai asid lemak (asid oktadecanedioik) dan penghubung PEG. Struktur ini menentukan spektrum kekotorannya adalah kaya - peptida yang hilang, kekotoran teroksida, produk penumpahan asid lemak, kekotoran berkaitan rantai PEG, dimer masing-masing perlu mempunyai kawalan, masing-masing perlu jelas. Terutamanya rantaian PEG, yang tidak terdapat dalam peptida biasa, adalah unik untuk Somalutide.

 

Kami telah mengumpul banyak pengalaman dalam sintesis kekotoran peptida kompleks. Kami mempunyai pakar dalam kajian somatostatin, dan kami tahu apakah kesukaran dalam profil kekotorannya dan apakah item kawalan penting. Kami boleh menyesuaikan sintesis pelbagai kawalan Kekotoran Semaglutide mengikut keperluan anda, dengan data pengesahan struktur, dan membantu anda mewujudkan kaedah, supaya anda kurang berkemungkinan akan diberikan tambahan semasa memfailkan.

Struktur molekul somatostatin menentukan bahawa profil kekotorannya jauh lebih kompleks daripada peptida biasa. Apabila kami melakukan kajian kekotoran, kami memberi tumpuan terutamanya kepada kategori ini:

Peptida hilang
31 asid amino, mana-mana satu daripadanya terlepas semasa proses sintesis, adalah kekotoran. Masa pengekalan peptida yang hilang pada HPLC diedarkan secara meluas, dengan kekutuban yang berbeza bagi peptida yang hilang dalam kedudukan yang berbeza. Ada yang hilang di terminal N-, ada di tengah, dan beberapa berhampiran tapak lampiran asid lemak. Kami telah menerima pesanan daripada pelanggan yang meminta sedozen atau lebih peptida yang hilang dalam kedudukan yang berbeza untuk mencari semua kemungkinan kekotoran yang hilang dalam prosesnya.

Kekotoran mengoksida
Somalutide mempunyai methionine (Met) dalam urutannya, yang mudah terdedah kepada pengoksidaan kepada sulfoksida dan kemudian kepada sulfon. Kekotoran teroksida sering muncul dalam kajian kestabilan dan berkembang selepas satu tempoh masa. Kami telah membuat perbandingan, di bawah keadaan dipercepatkan selama sebulan, puncak pengoksidaan boleh meningkat kepada lebih daripada 0.3%, tanpa kawalan.

Produk penumpahan asid lemak
Rantai sampingan asid lemak (asid oktadekanedoik) somatostatin dilekatkan pada lisin melalui penghubung, dan pengubahsuaian ini mungkin sebahagiannya dibuang semasa sintesis atau penyimpanan. Lebih bermasalah, penumpahan boleh berlaku di lokasi yang berbeza - antara asid lemak dan penghubung, dan antara penghubung dan peptida - yang mengakibatkan kekotoran yang berbeza. Kami telah mensintesis beberapa kekotoran berkaitan asid lemak-untuk pelanggan kami, daripada penumpahan lengkap kepada bahagian kecil sahaja.

Rantaian PEG-kekotoran yang berkaitan
Ini adalah jenis kekotoran yang paling spesifik dalam somatostatin. Ia mempunyai penyambung PEG (polietilena glikol), dan rantai PEG mungkin putus, memendekkan atau mempolimerkan semasa sintesis, mengakibatkan satu siri kekotoran yang berkaitan. Kekotoran ini tidak terdapat dalam peptida biasa, tetapi unik untuk somatostatin, dan sukar untuk dikaji dalam kajian berkualiti. Kami telah membuat pelbagai variasi pemadaman rantai PEG, pemendekan rantai PEG dan pengoksidaan rantai PEG.

Dimer/polimer
Dua atau lebih molekul somatostatin berkumpul untuk membentuk dimer atau lebih tinggi. Berat molekul dimer adalah dua kali ganda daripada puncak utama, dan ia selalunya puncak luas pada HPLC, jadi ia perlu diasingkan dan ditulenkan khas sebelum ia boleh digunakan sebagai kawalan. Kami telah melakukan penyediaan dimer, dan ia mengambil beberapa pusingan penulenan untuk mencapai ketulenan lebih daripada 95%.

Kekotoran yang dihilangkan
Asparagine (Asn) dan glutamin (Gln) mudah dinyahmidasi dalam keadaan berasid atau pemanasan, menghasilkan isomer. Terdapat beberapa Asn dan Gln dalam jujukan somatostatin, dan kekotoran penyahhidratan sering muncul dalam ujian degradasi paksa, jadi produk kawalan perlu digunakan untuk mengesan kekotoran.

Diastereoisomer
Semasa sintesis rantai panjang, asid amino individu mungkin mengalami perlumbaan, mengakibatkan diastereoisomer. Kandungan kekotoran seperti ini biasanya tidak tinggi, tetapi pakar akan bertanya apabila mengisytiharkan, dan lebih baik mempunyai produk kawalan untuk pengesahan.

Banyak kekotoran ini tidak boleh dibeli dan perlu disintesis tersuai. Kami telah melakukan banyak projek mengenai penyesuaian kekotoran somatostatin, meliputi semua kategori di atas.

Pemadaman siri peptida
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 20 is missing, or the amino acid near the fatty acid attachment site is missing. We will synthesize according to your process impurity profile, and the purity is usually >95%, dengan pengesahan MS dan NMR. Kami telah mensintesis satu set peptida dengan 5 jarak asid amino dari N-terminal ke C-terminal.

Kekotoran mengoksida
Met in Somatostatin is oxidized to sulfoxide or sulfone, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. The purity of the product is >95%, dan kami boleh menyediakan spektrum LC-MS untuk mengesahkan tahap pengoksidaan. Sulfoksida dan sulfon dipisahkan oleh HPLC, dan kita boleh melakukan kedua-duanya.

Produk penumpahan asid lemak
Ini adalah tumpuan utama kekotoran Soomaluda. Rantai asid lemak mungkin tercabut sepenuhnya atau sebahagiannya. Kita boleh mensintesis satu siri varian untuk kedudukan penumpahan yang berbeza. Dalam salah satu projek paling rumit yang pernah kami lakukan, pelanggan meminta kami mensintesis bendasing dengan 6 karbon yang hilang daripada rantai asid lemak, dan kami mengambil masa dua bulan untuk membetulkannya.

Rantaian PEG-kekotoran yang berkaitan
Ini adalah salah satu kekotoran somatostatin yang paling sukar, dan ia juga merupakan kekuatan kita. Rantaian PEG mungkin hilang, dipendekkan, pecah, teroksida dan pelbagai varian mungkin dihasilkan. Kami telah melakukan kekotoran dengan rantai PEG hilang sepenuhnya (iaitu de-somatostatin PEGylated), varian dengan panjang rantai PEG dibelah dua dan produk dengan rantai PEG teroksida. Pelanggan diberikan kawalan ini dan spektrum kekotoran-yang berkaitan PEG telah ditetapkan sepenuhnya.

Dimer
Dimer yang terbentuk melalui interaksi-pautan silang atau bukan-kovalen boleh disediakan dengan kaedah yang berbeza dan diasingkan serta ditulenkan untuk menyediakan kawalan ketulenan tinggi. Dimer sukar untuk dimurnikan, tetapi kami mempunyai pengalaman untuk mengetahui cara mengasingkan monomer.

Kekotoran yang dihilangkan
Untuk tapak Asn dan Gln dalam jujukan, kami boleh menyediakan kawalan kekotoran yang dinyahamidasi melalui degradasi paksa atau sintesis disasarkan. Perbezaan berat molekul selepas deamidasi hanya 1, yang tidak mudah untuk dibezakan oleh MS, jadi kami biasanya menggunakan NMR atau keadaan kromatografi khas untuk mengesahkan.

Dther tersuai kekotoran
Jika anda menemui kekotoran baharu yang tidak diketahui dalam penyelidikan anda, kami boleh membantu anda menganalisis struktur dan mensintesisnya. Hantarkan sampel kepada kami, kami akan melakukan analisis LC-MS, membuat spekulasi struktur, kemudian sintesis arah, dan kemudian membandingkan masa pengekalan dan spektrum jisim untuk mengesahkan perjanjian. Kami telah melakukan proses ini berkali-kali dan kadar kejayaannya agak tinggi.

Pembangunan dan pengesahan kaedah analisis
Apabila menyediakan kaedah HPLC atau LC-MS, kawalan kekotoran diperlukan untuk penyetempatan, penentuan pemisahan, pengesahan julat linear dan pemulihan. Tanpa kawalan, pengesahan kaedah tiada sekeping. Ramai pelanggan meminta kami melakukan beberapa kekotoran utama terlebih dahulu untuk menyediakan kaedah, dan kemudian perlahan-lahan membentuk yang lain.

Spektrometri jisim heterogen
Apabila ubat generik diisytiharkan, analisis kualitatif dan kuantitatif komprehensif bagi kekotoran proses dan produk degradasi diperlukan. Lokasi, kandungan dan struktur setiap kekotoran perlu disahkan oleh produk kawalan. Kami telah melihat pengisytiharan maklumat dihantar untuk membuat, sembilan daripada sepuluh adalah kekotoran sekeping ini tidak faham.

Kajian kestabilan
Dalam-kestabilan jangka panjang dan ujian dipercepatkan, adalah perlu untuk menentukan produk degradasi yang dominan dan apakah arah aliran kandungan. Dengan kawalan kekotoran, adalah mungkin untuk mengukur dan memantau dengan tepat. Seorang pelanggan sedang melakukan kestabilan penyediaan somatostatin, dan mendapati bahawa puncak kemerosotan berkembang pesat dalam keadaan dipercepatkan, jadi kami menganalisisnya oleh MS dan mensintesisnya untuk mengesahkan struktur, dan kemudian pelanggan berasa lega untuk melaporkannya.

Ujian keluaran kelompok
Selepas pengkomersilan, setiap kumpulan API atau formulasi perlu diuji untuk bahan yang dipersoalkan. Kawalan kekotoran ialah alat penting untuk ujian pelepasan.

Maklumat mengenai pengisytiharan ubat generik
Kajian kekotoran adalah bahagian utama maklumat pemfailan. Menyediakan data pemprofilan dan kawalan kekotoran yang lengkap mengurangkan risiko keluaran ulasan dengan ketara.

Kes 1: Sebuah syarikat farmaseutikal, program ubat generik Somalutide
Mereka sedang membangunkan versi generik somatostatin dan memerlukan set lengkap kawalan kekotoran untuk pengesahan kaedah. Kami memperibadikan 15 kekotoran untuk mereka: 6 peptida yang hilang, 2 kekotoran teroksida, 1 dimer, 2 produk pengelupasan asid lemak, 3 kekotoran berkaitan rantai PEG dan 1 kekotoran penyahhidratan. Ketulenan masing-masing melebihi 95%, dengan data MS dan NMR. Pengurus projek berkata, "Kekotoran Somalutide adalah lebih rumit daripada peptida lain, terutamanya PEG, yang kami telah mencari beberapa syarikat, tetapi mereka semua berkata mereka tidak boleh melakukannya. Tetapi anda dapat melakukan semuanya, dan datanya lengkap, yang merupakan bantuan yang besar." Selepas itu, pengesahan kaedah mereka telah berjaya diselesaikan, dan mereka kini sedang bersiap untuk pemfailan.

Kes 2: CRO, kajian khas mengenai kekotoran dalam rantai PEG
Mereka menjalankan projek penyelidikan berkualiti tentang somatostatin, yang memerlukan analisis komprehensif kekotoran yang berkaitan dengan rantai PEG. Kami mensintesiskan kekotoran berkaitan PEG-secara sistematik: ketiadaan rantai PEG sepenuhnya, separuh panjang rantai PEG, pengoksidaan hujung rantai PEG dan pemecahan rantai PEG kepada dua bahagian. mensintesis sejumlah 8 PEG-kekotoran yang berkaitan. Pelanggan menggunakan kawalan ini untuk mewujudkan satu set lengkap kaedah pengesanan kekotoran PEG, yang menjadi kemuncak maklumat pemfailan mereka.

Kes 3: Kajian kestabilan, sebuah syarikat bioteknologi
Mereka sedang melakukan kajian kestabilan formulasi somatostatin dan mendapati bahawa kandungan produk degradasi meningkat dengan cepat dalam keadaan dipercepatkan, tetapi mereka tidak tahu apa itu. Kami menganalisis sampel oleh LC-MS, menganggap bahawa ia adalah asid lemak yang menumpahkan kekotoran di lokasi tertentu, dan kemudian mensintesiskannya dalam cara yang disasarkan dan mengesahkannya dengan perbandingan. Mereka menubuhkan ujian menggunakan kawalan ini, dan memantau trend produk degradasi ini dengan tepat. Kemudian, semasa menyerahkan laporan, bahagian data ini ditekankan oleh pakar, dan kerana data yang kukuh, tiada pampasan dikeluarkan.

Somatostatin ialah produk yang sangat popular, tetapi kajian kekotoran adalah kerja yang rumit, terutamanya kekotoran berkaitan rantai PEG dan produk pengelupasan asid lemak, yang tidak dapat dikendalikan oleh banyak pengeluar. Jika anda melakukan penyelidikan berkualiti atau pembangunan generik somatostatin, dan memerlukan kawalan kekotoran, dialu-alukan untuk bercakap dengan kami. Kami telah melakukan banyak kerja, kami tahu apa kesukarannya, dan kami tahu bagaimana untuk mengatasinya.