Thiostrepton

Thiostrepton|Perencat FOXM1|Kompleks YAP/TEAD/FOXM1|Peptida antitumor|Sains-Peptida

【Properties】Putih atau mati-serbuk putih
【Kemurnian】 Lebih besar daripada atau sama dengan 95%
【Pakej】5mg, 10mg
【Penyimpanan】2-8 darjah, Penyimpanan -20 darjah, storan tertutup
【Maklumat Lanjut] Harga peptida, maklumat jujukan, struktur kimia, berat molekul, literatur penyelidikan saintifik, sila e-mel pertanyaan

Thiostrepton (TST), antibiotik peptida kitaran thiazole daripada Streptomyces, baru-baru ini telah dikenal pasti sebagai perencat khusus faktor transkripsi FOXM1, yang merupakan faktor transkripsi onkogen utama yang mengawal perkembangan kitaran sel, kestabilan genom, dan pembaikan DNA, dan sangat dinyatakan dalam pelbagai tumor, dan berkait rapat dengan tumorigenesis, perkembangan dadah. Kompaun ini mengikat secara langsung kepada protein FOXM1, mengurangkan aktiviti transkripnya dan menurunkan-mengawal ekspresi FOXM1 pada peringkat transkrip dan promoter; FOXM1 mengikat kompleks transkrip YAP/TEAD dan bersama-sama memainkan peranan transkrip dalam kawasan pengawalseliaan gen terkawal kitaran sel-, yang menjejaskan percambahan sel. Berdasarkan mekanisme di atas, antibiotik ini menunjukkan pelbagai aplikasi dalam penyelidikan-anti tumor.

Kajian mekanisme penyasaran langsung FOXM1
Kajian yang diterbitkan dalam Nature Chemistry pada tahun 2011 menunjukkan bahawa Thiostrepton berinteraksi secara langsung dengan protein FOXM1 dalam sel kanser payudara manusia MCF-7. Analisis biofizik menunjukkan bahawa ia mengikat secara khusus kepada FOXM1 dan menghalang pengikatan FOXM1 ke tapak sasaran genom dalam ujian selular. Kajian ini adalah yang pertama untuk menjelaskan cara tindakan sebatian ini dalam menyasarkan FOXM1 pada peringkat molekul. Kajian lain mendedahkan bahawa ia menurunkan-mengawal tahap protein FOXM1 melalui mekanisme bergantung-redoks dan proteasome-dan pengawalseliaan bawah telah dihalang oleh NAC antioksidan dan perencat proteasome MG132.

Kajian kompleks transkripsi YAP/TEAD/FOXM1
Kajian 2017 yang diterbitkan dalam Gastroenterology mendapati bahawa dalam sel karsinoma hepatoselular, YAP/TEAD4 memacu profil ekspresi gen ketidakstabilan kromosom melalui induksi dan pengikatan FOXM1. Perencatan FOXM1 dengan Thiostrepton atau sekatan interaksi YAP-TEAD4 dengan Verteporfin mengurangkan corak ekspresi gen ketidakstabilan kromosom. Suntikan ejen ini dalam tikus transgenik YAPS127A mengurangkan pertumbuhan berlebihan hati dan tanda-tanda ketidakstabilan kromosom, menunjukkan bahawa penyasaran kompleks ini mungkin merupakan strategi baharu untuk rawatan karsinoma hepatoselular.

Induksi penangkapan kitaran sel dan kajian apoptosis
Thiostrepton secara selektif mendorong penangkapan kitaran sel kanser payudara dalam fasa G₁ dan S dan membawa kepada kematian sel melalui-regulasi FOXM1 yang menurun, manakala ia tidak memberi kesan pada ekspresi FOXM1 dan percambahan dalam MCF yang tidak-transformasi-10A sel epitelium mamma, menunjukkan ketoksikan terpilih kepada sel kanser. Dalam karsinoma sel skuamosa laryngeal (LSCC), sebatian ini menghalang daya maju sel dalam- dan masa-cara bergantung, mendorong penahanan kitaran sel fasa S-dan perencatan sintesis DNA, dan apoptosis teraruh melalui mitokondria-laluan bergantungan caspase{{11}laluan Fastrinik. Dalam model xenograf LSCC tetikus bogel, rawatan dengan antibiotik ini menghalang tumorigenesis, percambahan dan apoptosis teraruh dengan ketara.

Kajian kanser payudara negatif tiga kali ganda (TNBC).
Dalam MDA-MB-231 sel TNBC, Thiostrepton menyebabkan keabnormalan gelendong mitosis, penahanan mitosis dan kematian sel apoptosis, meningkatkan sitotoksisiti paclitaxel dengan ketara dan kekal berkesan dalam garisan sel tahan paclitaxel. Kajian pada tahun 2022 menunjukkan bahawa ejen ini sahaja secara signifikan menghalang pertumbuhan tumor, metastasis paru-paru, dan bilangan fokus tumor dalam model pemindahan syngeneic 4T1 TNBC, dan menghalang ekspresi FoxM1.

Penggunaan ubat gabungan dan kajian pembalikan rintangan dadah
Thiostrepton, dalam kombinasi dengan perencat PARP Olaparib, menghasilkan pengurangan yang lebih besar dalam daya maju sel dalam sel-sel kanser payudara dengan meningkatkan pemisahan DNA berganda-berbanding agen tunggal. Dalam-kanser ovari yang tahan kemoterapi, kompaun turun-ini mengawal FOXM1 dan hilirannya menyasarkan CCNB1 dan CDC25B serta menunjukkan kesan sinergistik dalam kombinasi dengan paclitaxel dan cisplatin. Selain itu, ia menurunkan-mengawal ekspresi penanda sel stem osteosarcoma dan meningkatkan kepekaan ubat terhadap cisplatin.

Penyelidikan mengenai jenis tumor lain
Thiostrepton menggalakkan tindak balas imun anti-tumor dalam kolangiokarsinoma intrahepatik melalui FOXM1-pengaturcaraan semula pengantara makrofaj berkaitan tumor yang terpolarisasi ke arah fenotip M1. Dalam kanser gastrik, perencatan tekanan oksidatif yang disebabkan oleh FOXM1, autophagy dan apoptosis dengan ketara memperlahankan percambahan sel, penghijrahan, pencerobohan dan angiogenesis. Dalam model xenograf subkutaneus kanser pankreas, rawatan 17 mg/kg dengan antibiotik ini menghalang pertumbuhan tumor dengan ketara.